Инфигратиниб увеличил скорость роста у детей 3–11 лет с ахондроплазией

Ахондроплазия — наследственное заболевание, клиническим признаком которого является в том числе низкий рост и непропорциональное сложение. Причина ахондроплазии — это мутация приобретения функции в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3). Из-за нее происходит некорректное переключение хондрогенеза на остеогенез, что приводит к укорочению трубчатых костей. Единственный одобренный препарат для лечения ахондроплазии — возоритид — требует ежедневных подкожных инъекций.

Инфигратиниб — тирозинкиназный ингибитор FGFR1–3, применяемый пероорально. Препарат был разработан компанией QED Therapeutics. Его рассматривали как потенциальный препарат для лечения онкологических заболеваниях. Международная группа исследователей опубликовала результаты фазы 2 клинических испытаний инфигратиниба для терапии ахондроплазии у детей.

В исследование вошли 72 пациента с ахондроплазией возрастом от 3 до 11 лет. Средний возраст составил 7,5 лет. Участников разделили на пять когорт, которые получали разные дозировки инфигратиниба: 0,016 мг/кг (когорта 1), 0,032 мг/кг (когорта 2), 0,064 мг/кг (когорта 3), 0,128 мг/кг (когорта 4) и 0,25 мг/кг (когорта 5). Терапия изначально длилась 6 месяцев с возможностью продления еще на 12 месяцев. В этот период пациентам из первых двух когорт могли увеличить дозу. Всего 67 пациентов завершили 18 месяцев лечения. Ни один участник не вышел из испытания из-за отсутствия эффективности или побочных эффектов.

На 12-й месяц терапии в пятой когорте средняя скорость роста увеличилась на 2,51 см в год по сравнению с исходным уровнем и сохранялась на 18-й месяц терапии. Увеличение скорости роста наблюдалось у 10 из 11 пациентов (91%) из пятой когорты на 18-м месяце терапии. У 8 из 11 пациентов (73%) увеличение составило не менее 25% по сравнению с исходным уровнем.

У всех пациентов в ходе терапии наблюдалось хотя бы одно нежелательное явление. У большинства детей нежелательные явления были легкими или умеренными. Явления третьей степени тяжести развились у пяти пациентов (7%) и включали гидроцефалию, гипертрофию аденоидов и миндалин, апноэ, холестеатому и бациллярную инфекцию. По мнению авторов, у семи пациентов нежелательные явления были ассоциированы с лечением: диспепсия, метеоризм, снижение уровня витамина D, снижение аппетит и гиперфосфатемия.

Результаты исследования фазы 2 клинических испытаний перорального инфигратиниба для терапии ахондроплазии у детей в возрасте от 3 до 11 лет показали устойчивое увеличение годовой скорости роста. Применение инфигратиниба не вызывало тяжелых побочных эффектов.

Восоритид увеличил скорость роста детей с гипохондроплазией почти на два сантиметра в год