Ингаляторы от астмы и ХОБЛ могут повышать риск проблем с сердцем

Короткодействующие бронходилататоры — это ингаляционные препараты, которые применяют для быстрого купирования приступов удушья при астме и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Чаще всего используют агонисты β2-адренорецепторов (SABA) или М-холиноблокаторы короткого действия (SAMA), а также их комбинации. Эти препараты не предназначены для регулярного ежедневного использования, но на практике многие пациенты применяют их значительно чаще рекомендованного. Ранее уже было показано, что избыточное использование SABA связано с повышенным риском обострений и смерти. О влиянии SABA и SAMA на сердечно-сосудистую систему сведений гораздо меньше — хотя бета-адренергические и мускариновые рецепторы присутствуют не только в легких, но и в сердце и сосудах.

Европейский коллектив ученых использовал данные общенационального бельгийского исследования за 2017–2022 годы. В анализ включили взрослых пациентов, получающих постоянное лечение астмы или ХОБЛ: 226 314 человек с астмой (средний возраст 57,8 года, 60,5% женщин) и 57 446 человек с ХОБЛ (средний возраст 72,2 года, 38,0% женщин). Использование бронходилататоров оценивали по количеству собранных баллончиков (стандартизированных под 200 доз) за год, разделив пациентов на группы: не использовавшие препарат, использовавшие 1–2 баллончика и использовавшие три и более баллончиков. 

Около 49% пациентов использовали какой-либо короткодействующий бронходилататор в год перед началом наблюдений. Пациенты с астмой чаще применяли монотерапию SABA или комбинированную терапию SABA+SAMA, тогда как пациенты с ХОБЛ преимущественно использовали комбинацию SABA+SAMA. Примерно 17% пациентов с астмой и 30% пациентов с ХОБЛ накапливали ≥3 использованных баллончиков в год, что расценивается как избыточное применение.

Результаты показали, что использование SAMA и SABA+SAMA в любом количестве было связано с повышением риска сердечной недостаточности в 1,2–1,4 раза, аритмии — в 1,1–1,4 раза и смерти — в 1,1–1,7 раза у пациентов как с астмой, так и с ХОБЛ по сравнению с теми, кто эти препараты не использовал. У пациентов с астмой применение SABA+SAMA дополнительно было связано с повышением риска инфаркта миокарда в 1,2–1,4 раза и ишемического инсульта в 1,2–1,3 раза, а у пациентов с ХОБЛ три и более баллончика SABA+SAMA в год повышали риск инфаркта миокарда в 1,4 раза.

С монотерапией SABA картина оказалась более сложной: 1–2 баллончика в год были связаны с более низким риском смерти (и риском аритмии у пациентов с астмой) по сравнению с теми, кто SABA вообще не использовал. Однако при использовании трех и более баллончиков SABA в год риск смерти и сердечной недостаточности повышался в 1,1 раза у пациентов как с астмой, так и с ХОБЛ.

Авторы объясняют полученные результаты несколькими возможными механизмами: SAMA подавляют парасимпатический контроль сердца, что может провоцировать аритмии и инсульт, а SABA повышают частоту сердечных сокращений и снижают уровень калия. При этом сам риск аритмии от SABA не вырос — возможно, из-за снижения чувствительности рецепторов при длительном приеме, из-за чего наибольшая опасность приходится на начало лечения.

Результаты подтверждают целесообразность ограничивать использование бронходилататоров короткого действия, особенно SAMA и SABA+SAMA, у пациентов с астмой и ХОБЛ. Частое использование этих препаратов должно становиться сигналом для врачей пересмотреть тактику ведения пациента и, при необходимости, оценить сердечно-сосудистые риски.

После лечения астмы меполизумабом и дупилумабом в крови циркулируют клетки, способные вызывать воспаление