Закапывание в нос мышам антител из человеческого грудного молока предотвращает инфекцию

Пассивная иммунизация, то есть внутривенное или подкожное введение пациенту иммуноглобулинов — важный инструмент защиты лиц с первичными иммунодефицитами от инфекционных заболеваний, особенно в самый опасный период между появлением нового патогена и внедрением вакцин. Обычно таким пациентам вводят внутривенно плазму крови, обогащенную иммуноглобулинами G (IgG), или моноклональные антитела. Но это не самый удобный и доступный способ, и при этом недостаточно эффективна доставка антител на слизистые оболочки, через которые обычно и проникают респираторные вирусы. Кроме того, антитела, полученные из плазмы, содержат преимущественно IgG и мономерный иммуноглобулин А (IgA), тогда как на слизистых оболочках присутствуют димерная формы IgA и секреторный SIgA.

Привлекательный источник иммуноглобулинов А — грудное молоко: его относительно несложно получить, и оно содержит большие количества SIgA. Ранее на мышах было показано, что SIgA грудного молока активен против коронавируса SARS-CoV-2. При этом использование молока от пула доноров обогатило пул антител к коронавирусу.

Исследователи из Университета Макмастера (Канада) и компании Lactiga (США) предположили, что выделение IgA из образцов молока большой группы доноров позволит получить поликлональные SIgA с активностью против множества респираторных патогенов, так как женщины-доноры имели разнообразные истории заболеваний и вакцинации. При этом даже не потребуется проверка образцов молока на наличие нейтрализующих антител против конкретных патогенов.

Иммуноглобулины А выделили из молока, собранного у 120 доноров, и подвергли очистке; образцы получали через банки молока в Индианаполисе и Питтсбурге. Информации о предшествующих инфекциях или вакцинации у доноров не собирали. 

Препарат поликлональных секреторных IgA, обозначенный LCTG-001,  продемонстрировал in vitro нейтрализующую активность против клинически значимых вирусов, включая респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус типа 5 и вирус гриппа А. Противовирусная активность оказалась широкой: LCTG-001 распознавал подтипы групп 1 и 2 гриппа А, включая вирус высокопатогенного гриппа птиц (клада 2.3.4.4b H5N1). Препарат содержал антитела с разнообразными механизмами действия, как нейтрализующие, так и ненейтрализующие; например, антитела в его составе могли препятствовать проникновению вируса гриппа в клетку за счет ингибирования ферментативной активности нейраминидазы или вызывать активацию нейтрофилов.

В экспериментах in vivo мышам вводили интраназально две дозы LCTG-001, за два часа до и через 24 часа после заражения вирусом NL/09 (H1N1). При интраназальном введении LCTG-001 полностью защищал от заражения как иммунокомпетентных мышей, так и мышей с дефицитом антител. В контрольной группе три из пяти иммунодефицитных мышей умерли, тогда как среди тех, кому закапывали в нос препарат антител, все остались живы, потеряли меньше веса, и у них не наблюдалось клинических признаков заболевания. У мышей, получивших препарат не развивались тяжелые поражения легких, в отличие от контрольной группы. Снижение заболеваемости и смертности достигалось прежде всего за счет снижения вирусной нагрузки на ранних стадиях инфекции. 

Таким образом, секреторный IgA, полученный из пулированных образцов грудного молока, подходит для пассивной иммунизации, направленной на слизистую оболочку и защищающей от широкого спектра респираторных вирусов, как сезонных, так и вновь возникающих.

Один компонент грудного молока формирует иммунитет новорожденного