Клональный гемопоэз ассоциирован с первичным, но не повторным инфарктом миокарда

Клональный гемопоэз с неопределенным потенциалом (CHIP) — клональная экспансия стволовых клеток крови с определенными соматическими мутациями и непропорциональное увеличение их числа. Это состояние чаще наблюдается у пожилых людей. Ранее были получены данные, связывающие CHIP с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Однако эта связь до сиз пор не рассматривалась в рамках структурированных клинических исследований. Авторы статьи в Nature Medicine проанализировали связь CHIP с сердечно-сосудистыми заболеваниями на основе пяти международных клинических исследований.

Исследователи выполнили полноэкзомное секвенирование 63 700 пациентов. Среди них у 8,2% был диагностирован CHIP, преимущественно у пожилых — частота заболевания превышала 10% у пациентов моложе 70 и 20% — у пациентов старше 85 лет. Авторы обнаружили, что 7453 пациента перенесли по крайней мере один сердечный приступ, инсульт или процедуру по восстановлению кровотока в сердце.

У пациентов с CHIP чаще присутствовала история раковых заболеваний (7% против 5%), сердечной недостаточности (28% против 25%) и хронических почечных заболеваний (22% против 17%). Они имели тенденцию к большему риску развития острых сердечных заболеваний, однако различия с контрольной группой не достигали статистической значимости при учете других факторов риска. Такие же результаты наблюдались при рассмотрении CHIP с одиночной или множественными мутациями, а также мутаций в отдельных ассоциированных с CHIP генах.

CHIP был ассоциирован с 11%-ным повышением общей смертности (p=0,05) и 17%-ным повышением смертности, не связанной с ССЗ (p=0,07). При этом показатели смертности, связанной с ССЗ, между пациентами с CHIP и без него значимо не различались.

Хотя ассоциации CHIP с риском развития инфаркта миокарда не наблюдалось, отдельное рассмотрение первых и повторных инфарктов показало, что CHIP значительно повышает риск первого инфаркта (скорректированное HR: 1,31; p=0,02), но не влияет на риск повторных случаев. Такая же закономерность наблюдалась для риска необходимости операции по восстановлению коронарного кровоснабжения, но не для риска ишемического инсульта.

Наконец, авторы показали, что эффективность четырех задействованных в клинических исследованиях препаратов (эволокумаб, дапаглифлозин, тикагрелор и эдоксабан) не различалась у пациентов с CHIP и без него.

Таким образом, влияние CHIP на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний зависит от истории болезни. Ассоциация CHIP с первым случаем инфаркта может быть использована при исследовании «превентивных» когорт — пациентов с риском развития ССЗ, у которых эти заболевания пока не проявлялись. Однако отсутствие ассоциаций с исходом лечения значительно ограничивает возможности подбора индивидуальной терапии для пациентов с CHIP и уже развившимися сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Клональный гемопоэз с высокой вероятностью возникает в пожилом возрасте