Коммерческий тест выявляет пациентов с низким риском метастазирования меланомы в лимфоузлы

В настоящее время решение о сентинель-биопсии (sentinel lymph node biopsy; SLNB) лимфатических узлов для поиска метастазов при меланоме принимается на основе клинических факторов риска, таких как толщина опухоли, митотическая активность, возраст пациента и т.д. Существует несколько коммерческих наборов для оценки риска метастазирования в лимфоузлы на основе уровня экспрессии генов и клинических факторов (CP-GEP). Однако их использование не рекомендовано регуляторами, поскольку эффективность не подтверждена в крупных клинических исследованиях. В JAMA Surgery опубликованы результаты исследования, показавшего, что подобные тесты способны идентифицировать пациентов с риском метастазов на уровне, принятом в современной практике.

Авторы использовали коммерческий набор Merlin нидерландской компании SkylineDx (спонсор исследования; эта компания совместно с клиникой Майо в США разработала прогностическую модель CP-GEP). Тест оценивает экспрессию в первичной опухоли восьми генов, вовлеченных в метастазирование и биогенез меланосом, также учитываются два клинических фактора — возраст и толщину опухоли по Бреслоу. Ранее на исследовательской когорте, использованной для разработки набора (754 образца), он показал отрицательную прогностическую ценность 96% (NPV — доля истинно отрицательных результатов среди отрицательных, полученных с помощью теста).

В новое исследование включили 1761 пациента с кожными меланомами после SLNB. Среди них для 310 (17,6%) результат биопсии лимфоузлов был положительным. Исследование с помощью Merlin проводилось для тканей биопсии первичной опухоли.

Из 1761 пациента 651 (37,0%) был отнесен к группе низкого риска на основании CP-GEP. Тем не менее у 46 из них (7,1%) были идентифицированы метастазы в лимфоузлах, что соответствует NPV 92,9%. Среди пациентов в группе высокого риска метастазы были идентифицированы у 264 человек (23,8%), что соответствует увеличению риска метастазов в 3,4 раза в сравнении с группой низкого риска. Схожие результаты наблюдались и при анализе по подгруппам, с неперекрывающимися доверительными интервалами для групп высокого и низкого риска. Однако для пациентов с второй клинической стадией болезни NPV падала ниже 85%. Для наиболее многочисленной группы с клинической стадией IB — отрицательная прогностическая ценность теста достигла 93,5%. Среди 26 пациентов с высоким клиническим риском метастазов (по возрасту пациента, митотической активности или лимфовазкулярной инвазии) положительная биопсия была только у одного из пяти человек, отнесенных к высокой группе риска по CP-GEP.

Таким образом, CP-GEP тест способен идентифицировать пациентов с низким риском метастазов в лимфоузлы, достигая отрицательной прогностической ценности более 90% для большинства групп. Это соотносится с современными клиническими рекомендациями, которые указывают на необходимость биопсии при риске метастазов более 10%, возможности биопсии по совместному решению при риске 5–10% и не рекомендуют SLNB при риске менее 5%.

Сентинель-биопсия — сложная инвазивная процедура, после которой у многих пациентов встречаются осложнения, в то же время она часто дает отрицательные результаты. Поэтому возможность снизить количество назначений представляется перспективной. Однако авторы отмечают необходимость подтверждения эффективности CP-GEP в слепых исследованиях.

Нокаут NF-κB в микроглии может усилить иммунотерапию метастатической меланомы