Модифицированные моноклональные антитела против ВИЧ дольше остаются в тканях слизистых оболочек

Число людей, получающих антиретровирусную терапию против ВИЧ, растет с каждым годом. В целом наблюдается снижение смертности от ВИЧ. Однако темп распространения инфекции не снижается, в связи с чем необходимо обратить внимание на более эффективные методы профилактики заражения. Одним из перспективных подходов к снижению риска заражения является использование широко нейтрализующих моноклональных антител с длительным периодом полураспада, которые проникают в слизистые оболочки и надолго там задерживаются. Исследователи из США и ЮАР изучили биораспределение в организме моноклонального антитела VRC01, а также его варианта с увеличенным периодом полураспада — VRC01LS.

В исследовании первой фазы HVTN 116 изучалось влияние однократного внутривенного введения моноклональных антител против ВИЧ на слизистые оболочки здоровых людей. В нем приняли участие 12 мужчин и 14 женщин, разделенные случайным образом на две группы. Первой группе вводили VRC01, второй — VRC01LS. У участников брали образцы крови и биопсию слизистых оболочек гениталий и прямой кишки. Медиана времени наблюдения для первой группы составила 25,6 недель, а для второй — 51,1 неделю. 

Концентрации VRC01 и VRC01LS в сыворотке и образцах измеряли с помощью ранее оптимизированного анализа Singulex. Эти данные хорошо коррелировали с результатами ELISA, а также с данными, полученными в ранних исследованиях. У мужчин и женщин, получавших VRC01LS, выявляли более высокие концентрации антител в сыворотке, чем у реципиентов VRC01. У мужчин в группе VRC01LS максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке и тканевых лизатах прямой кишки была в 2,8 и в 2,5 раза выше, чем в группе VRC01. У женщин наблюдалась похожая картина — во второй группе концентрация антител была выше, чем в первой (в сыворотке – в 3,7 раз, во влагалище — в 3,1 раза, в шейке матки — в 2,9 раза). Также VRC01LS сохранялись в сыворотке и на слизистых оболочках дольше, чем VRC01. Таким образом, оба моноклональных антитела проникают в ткани слизистой оболочки, но модифицированные антитела обнаруживаются в гораздо большей концентрации.

Аналогично, период полураспада VRC01LS был в 2,5–3,4 раза выше по сравнению с периодом полураспада VRC01 в сыворотке и тканевых лизатах. Также исследователи продеменстрировали более глубокое проникновение моноклональных антител в ткани шейки матки и влагалища (для VRC01 — 28,16% и 23,66%, для VRC01LS — 23,64% и 22,44% соответственно), чем в ткани прямой кишки (16,38% и 8,52% для VRC01 и VRC01LS соответственно). 

Для изучения пространственного распределения VRC01 и VRC01LS авторы провели иммуногистохимическое исследование тканей прямой кишки (только у мужчин) и тканей шейки матки и влагалища, взятых в разные моменты времени после инфузии. Изображения срезов ткани прямой кишки оценивались вручную с присвоением дискретной оценки от 0 до 5. У реципиентов VRC01 происходил спад интенсивности окрашивания к 25–26 неделям после инфузии, тогда как у VRC01LS окрашивание оставалось даже через 51–52 недели. Оба вида моноклональных антител обнаруживались в собственной пластинке прямой кишки и в мышечной оболочке, что свидетельствует об их проникновении в ткань кишечника.

Оба моноклональных антитела наиболее интенсивно и стабильно выявлялись в строме и кровеносных сосудах тканей шейки матки и влагалища. В этот раз для оценки окрашивания использовали цифровой анализатор изображений HALO для количественной оценки области окрашивания и присвоения H-баллов, которые отражают интенсивность окрашивания положительных участков. Авторы выяснили, что VRC01LS лучше проникает в эпителий по сравнению с VRC01 (70% против 35% окрашенных участков в эпителии шейки матки и 57% против 39% — в эпителии влагалища). H-показатели VRC01LS превысили показатели VRC01 как в строме, так и в эпителии шейки матки и влагалища. Полученные данные указывают на то, что LS-модификация VRC01 способствует локализации моноклональных антител в строме и эпителии женских половых органов.

Таким образом, концентрация моноклональных антител VRC01LS в слизистых оболочках мужчин и женщин выше, чем концентрация антител VRC01, что может улучшить иммунопрофилактику ВИЧ. Однако авторы отмечают и важные ограничения исследования, такие как малое количество участников, отсутствие биоптатов прямой кишки у женщин и половых органов у мужчин и отсутствие данных об изменениях в локализации моноклональных антител.

Ленакапавир предотвращает заражение ВИЧ в группе повышенного риска