Моноклональное антитело позволило провести пересадку стволовых клеток без лучевой или химиотерапии

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) позволяет лечить широкий спектр серьезных врожденных и приобретенных заболеваний, включая нарушение функции костного мозга. Однако процесс трансплантации требует проведения высокотоксичной лучевой или химиотерапии, повреждающих ДНК во всем организме, которые могут привести к развитию вторичных заболеваний. В Nature Medicine опубликованы результаты клинического исследования фазы 1b, посвященного протоколу аллогенной HSCT без использования химио- и лучевой терапии.

Разработанный протокол полагается на антитело бриквилимаб (briquilimab; JSP191), нацеленное на CD117 (c-KIT) — рецептор, экспрессируемый гемопоэтическими стволовыми клетками и поддерживающий их жизнеспособность. Его блокировка вызывает апоптоз стволовых клеток без повреждения остального организма. В дополнение к бриквилимабу пациенты также получали иммунносупрессивный комплекс препаратов (тимоглобулин, циклофосфамид, флударабин и ритуксимаб) для предотвращения отторжения трансплантата. Донорские клетки также подвергались очистке от TCRαβ⁺ T-клеток и CD19⁺ B-клеток, чтобы снизить влияние генетических различий между донором и реципиентом и вероятность возникновения реакции «трансплантат против хозяина». Предыдущие исследования показали эффективность всех элементов протокола по отдельности, однако в такой комбинации и без использования токсичных лучевой или химиотерапий они опробованы не были.

В КИ приняли участие три пациента возрастом до 10 лет с анемией Фанкони — наследственным заболеванием, которое связано с нарушением процессов репарации ДНК, следовательно, делает больных еще более уязвимыми к лучевой или химиотерапии. Пациенты получили 0,6 мг/кг бриквилимаба за 12 дней до трансплантации с дальнейшей иммуносупрессивной терапией. Клетки для пересадки были получены от пяти членов семей, совпадающих по человеческому лейкоцитарному антигену. Целевые показатели объема трансплантации составили не менее 10×10⁶ CD34⁺ клеток на кг и не менее 1×10⁵ TCRαβ⁺ клеток на кг.

У пациентов не наблюдалось токсичных эффектов, связанных с бриквилимабом. Пересадка клеток прошла успешно и целевые объемы были достигнуты у всех пациентов. Хотя у всех пациентов наблюдалась пацнитопения (снижение числа клеток крови) непосредственно после пересадки, трансплантаты прижились успешно и отторжения не наблюдалось на всем протяжении наблюдения (2 года).

Из побочных эффектов у всех пациентов развился мукозит (воспаление слизистых оболочек ЖКТ), типичный для аллогенных HSCT. У одного пациента развилась лихорадка, у двух — вирусные инфекции (герпесвирус 6 и/или BK-вирус), купированные до развития заболевания. У одного пациента через пять месяцев после пересадки развились гемолитическая анемия и тромбоцитопения, которые были успешно купированы. Наконец, у одного пациента возникла умеренная реакция «трансплантат против хозяина», связанная с нарушениями режима диеты и приема препаратов — она потребовала системной иммуносупрессии.

Для оценки эффективности терапии исследователи замеряли колониеобразующую способность клеток костного мозга пациентов. На этапе скрининга у всех пациентов наблюдалось значительное снижение колониеобразующей способности, в то время как через 24 недели после трансплантации она восстанавливалась до уровня здоровых контролей.

Авторы также описали фармакокинетику для использованных препаратов и динамику численности клеток после трансплантации.

Представленнй протокол аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не требует высокотоксичной лучевой или химиотерапии и в будущем может стать клиническим стандартом. В настоящее время этот протокол проходит КИ фазы 2.

Риск клонального гемопоэза не повышается после пересадки костного мозга