Моноклональное антитело против вируса H5N1 защитило макак от тяжелой болезни и смерти

По состоянию на январь 2025 года только один зарегистрированный случай заражения вирусом высокопатогенного птичьего гриппа H5N1 в США закончился смертью, однако у эпидемиологов вызывает тревогу возможное появление мутаций, делающих более тяжелым протекание инфекции у млекопитающих. Нерешенной задачей остается разработка лекарственных средств, эффективных против различных штаммов, включая вновь появляющиеся.

Антитела, как ключевой компонент защитного иммунитета против инфекционных заболеваний, применяются в качестве профилактических и терапевтических средств уже более века. Антитела широкого спектра действия (широконейтрализующие антитела, или ШНАТ), атакующие консервативные участки белков вируса гриппа и поэтому сохраняющие действенность при появлении новых мутаций, были получены относительно недавно. Сейчас проводятся исследования для оценки их профилактической и терапевтической эффективности против различных штаммов.

Международная группа ученых из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США, Университета Питтсбурга и компании AstraZeneca исследовала синтетическое антитело MEDI8852 против Гемагглютинин вируса гриппа##гемагглютинина вируса гриппа А — одно из лучших в своем классе ШНАТ в отношении тяжелого заболевания нижних дыхательных путей, вызванного вирусами птичьего гриппа H5N1. В частности, исследователи хотели выяснить, способен ли экспериментальный препарат обеспечить профилактическую защиту организма от вируса и какая доза эффективна. Кроме того, они проверили, возникнут ли за время наблюдения новые варианты вируса, способные избегать нейтрализации данным антителом.

Тяжелое протекание птичьего гриппа авторы моделировали на макаках-крабоедах (эту модель они разработали еще в 2023 году). Обезьянам вводили различные дозы MEDI8852, от 0,3 до 30 мг/кг. Контрольная группа получала моноклональное антитело против ВИЧ-1, заведомо неэффективное против гриппа. Через три дня (к этому времени концентрация антитела в сыворотке крови после дозы 30 мг/кг снижалась примерно вдвое) животных инфицировали вирусом высокопатогенного птичьего гриппа A/Vietnam/1203/2004 (H5N1), после чего наблюдали за развитием болезни и оценивали различные жизненные показатели.

Дозы от 10 мг/кг и выше полностью предотвращали тяжелые респираторные симптомы и гибель животных (ни одна из 12 обезьян, получивших такие дозы, не болела тяжело), тогда как меньшие дозы (0,3–3 мг/кг) давали лишь частичный эффект. Антитело подавляло репликацию вируса в легких уже через 48 часов после заражения, защищало ткани от повреждений и значимо снижало концентрацию цитокинов (CXCL8, CCL11, CCL4 и др.), способных вызвать «цитокиновый шторм» — ключевой фактор смертности при H5N1. Авторы показали, что эффективность MEDI8852 (в дозе 10 мг/кг) не зависит от внутренних механизмов организма (Fc-опосредованных эффекторных функций, способствующих связыванию антитела с иммунными клетками). Это снижает риск побочных реакций при использовании препарата.

Расчеты показали, что период полувыведения MEDI8852 из организма составляет в среднем 18,9 дней. По оценке исследователей, однократная инъекция 30 мг/кг препарата должна обеспечить как минимум 8 недель защиты от инфекции. Это позволяет предположить, что при заблаговременном введении он защитит медработников, которые будут контактировать с инфицированными.

Высокопроизводительное секвенирование единичных копий генома изолятов H5N1, полученных от трех экспериментальных животных, не выявило мутаций в участках генома, которые позволяли бы вирусу  избегать нейтрализации.

Исследователи отмечают, что это первый случай, когда антитело продемонстрировало полную защиту от H5N1 на модели, максимально близкой к человеку, и называют это важным шагом на пути к созданию универсального «щита» против будущих пандемий. Они планируют изучать действие MEDI8852 в комбинации с другими антителами.

Может ли вирус высокопатогенного птичьего гриппа вызвать новую пандемию