Может ли вирус высокопатогенного птичьего гриппа вызвать новую пандемию

В США обсуждается угроза общественному здравоохранению, связанная с вирусами птичьего гриппа А (H5N1) клады 2.3.4.4b. В течение прошлого года регулярно регистрировались случаи заражения крупного рогатого скота и других млекопитающих, в Северной Америке переболело не менее 68 человек. Отмечены тяжелые случаи и один летальный исход. В геномах вирусных изолятов выявлены мутации, способствующие размножению вируса в клетках млекопитающих.

Credit:
123rf.com

За десять месяцев после того, как было установлено, что вирус птичьего гриппа заражает домашний скот, по меньшей мере 68 человек в Северной Америке были инфицированы этим патогеном, один умер. Вирус адаптируется к новым хозяевам — коровам и другим млекопитающим — и это повышает риск пандемии, отмечает Nature. Тревогу у эпидемиологов вызывает заявление президента Дональда Трампа о выходе США из Всемирной организации здравоохранения. Страны-члены ВОЗ оперативно обмениваются информацией о вспышках инфекционных заболеваний, и нарушение этих взаимодействий может замедлить реакцию на кризис.

Вспышки птичьего гриппа H5 отмечались в 2005–2006, 2014–2015 и 2016–2017 гг. В 2020 году у диких и домашних птиц в разных странах мира выявляли вирус высокопатогенного гриппа A(H5) линии Gs/Gd клады 2.3.4.4b. (Высокопатогенным этот вирус является для птиц.) В США вирусы гриппа А (H5N1), принадлежащие к кладе 2.3.4.4b, инфицировали молочный скот, кошек и других животных.

К концу 2024 года инфекцией поражено более 875 стад молочных корок в 16 штатах. Большая часть случаев у крупного рогатого скота вызвана вариантом B3.13 клады H5 2.3.4.4b, у диких и домашних птиц — вариантом D1.1.

Среди пациентов из США, у которых вирус был секвенирован, большинство оказались инфицировано вариантом B3.13 (подробнее о нем и его адаптациях в препринте на biorXiv). Однако у четырех пациентов, контактировавших с домашней птицей, был выявлен вариант D1.1, как и у тяжело болевшей девочки из Канады (см. Эпиддайджест PCR.NEWS).

У 13-летней девочки с легкой формой астмы и ожирением сначала развился конъюнктивит и повысилась температура, затем глазная инфекция переросла в инфекцию дыхательных путей с прогрессированием дыхательной недостаточности. Ей сделали интубацию и поддерживали содержание кислорода в крови с помощью вено-венозной экстракорпоральной мембранной оксигенации. После лечения, включавшего осельтамивир, амантадин и балоксавир, она выздоровела. Авторы статьи в NEJM, где описан этот случай, отмечают повышенную вирусную нагрузку в нижних дыхательных путях и длительное выделение вируса даже на фоне терапии.

Анализ генома вируса, которым была инфицирована девочка, выявил три мутации, предположительно связанных с повышенной вирулентностью и адаптацией к человеку: E627K в гене полимеразы PB2 и E186D и Q222H в гене гемагглютинина H5. Эти мутации могут способствовать размножению вируса в клетках человека и легче заражать их. Специалист по эволюции вирусов Джесси Блум (Онкологический центр Фреда Хатчинсона, Сиэтл) заявил, что набор мутаций не выглядит случайным и «говорит о том, что в этом вирусе происходит некоторая эволюция прямо в этих важных позициях». Аллельная частота мутаций была существенно меньше 100%, то есть в организме пациентки присутствовали варианты с этими мутациями и без них, поэтому можно предположить, что они возникли только у нее и не имеют широкого распространения.

Тяжелый случай, вызванный вариантом D1.1, отмечен и в США. Пациент из штата Луизиана в возрасте 65 лет умер в начале января 2025 года.

Редакционная статья в NEJM перечисляет необходимые контрмеры. Во-первых, это поддержка сотрудничества между исследователями в области медицины человека и ветеринарии, руководством общественного здравоохранения, поставщиками медицинских услуг и профильными ведомствами (особенно сельскохозяйственными). Во-вторых, необходимо продолжать мониторинг возникающих мутаций. Как недавно было показано, всего одна мутация может переключить специфичность вируса и сделать его опасным для человека. В-третьих, нужно продолжать работу над вакцинами и лекарствами. Циркулирующие изоляты A(H5N1) пока еще восприимчивы ко всем одобренным ингибиторам нейраминидазы (осельтамивиру и другим), балоксавиру марбоксилу (Ксофлюзе) и даже к адамантанам, неэффективным против большинства вирусов сезонного гриппа. Однако продолжительное выделение вируса требует длительной терапии, а возникновение устойчивости к осельтамивиру при инфекции вирусом гриппа A(H5N1) было описано еще в 2000-е. Существуют вакцины против гриппа A(H5N1), сейчас разрабатываются новые.

Большое значение имеют меры предотвращения инфекции: использование и оптимизация средств индивидуальной защиты на сельскохозяйственных предприятиях, информирование населения о риске контакта с больными птицами и животными.

Некоторые наивные антитела человека распознают высокопатогенные вирусы гриппа

Источники

Max Kozlov. Will bird flu spark a human pandemic? Scientists say the risk is rising // Nature. 27 January 2025. DOI: 10.1038/d41586-025-00245-6

Michael G. Ison, Jeanne Marrazzo. The Emerging Threat of H5N1 to Human Health // NEJM. Published December 31, 2024. DOI: 10.1056/NEJMe2416323

Добавить в избранное