Моноклональное антитело уменьшает риск кровотечений у пациентов с мерцательной аритмией

Мерцательная аритмия — наиболее распространенная форма нарушения сердечного ритма, от нее страдают около 50 миллионов человек во всем мире. Она связана с повышенным риском развития ишемического инсульта и образования тромбов. На данный момент для снижения риска инсульта у пациентов с мерцательной аритмией обычно назначают пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД). Они снижают риск инсульта и достаточно безопасны, но их побочные эффекты включают кровотечения, в том числе желудочно-кишечные. В результате многие пациенты прекращают лечение.

В клиническом исследовании AZALEA-TIMI 71 сравнивали новый препарат абелацимаб и применяемый в клинической практике ПАПД (ривароксабан) по влиянию на частоту кровотечений у пациентов с мерцательной аритмией.

Один из ключевых компонентов пути свертывания крови — фактор XI. У людей с его врожденным дефицитом снижается риск тромбозов, а частота кровотечений не увеличивается. Фактор XI рассматривается как перспективная терапевтическая мишень для антикоагулянтов, поскольку его ингибирование позволит предотвратить тромбоз и при этом сохранить нормальную функцию гемостаза.

Абелацимаб, исследуемый препарат компании Anthos Therapeutics, которая финансировала КИ, представляет собой человеческое моноклональное антитело. Связываясь с каталитическим доменом фактора XI, абелацимаб блокирует его в неактивном состоянии и предотвращает образование активированной формы (XIa). Ранее проведенные исследования показали, что внутривенное введение абелацимаба уже в первый час приводит к полному ингибированию фактора XI, и эффект сохраняется в течение 30 дней. Уже была показана эффективность внутривенного введения абелацимаба в предотвращении тромбозов при различных состояниях без увеличения риска кровотечений. Но еще не проводилось сравнение его долговременной безопасности по сравнению с ПАПД.

В новом исследовании приняло участие в общей сложности 1287 пациентов из разных стран. Пациенты с мерцательной аритмией и умеренным или высоким риском инсульта были рандомизированы в соотношении 1:1:1: одна группа ежемесячно получала 150 мг абелацимаба в виде подкожных инъекций, другая 90 мг, третья — стандартную дозу перорального риварксабана (20 мг раз в день).

Через 3 месяца подкожное введение абелацимаба привело к устойчивому снижению уровня свободного фактора XI на 97% в группе 90 мг и на 99% — в группе 150 мг. В группах абелацимаба частота клинически значимых больших или малых кровотечений, требующих госпитализации или медицинского вмешательства, в сравнении с ривароксабаном была существенно более низкой (на 62% ниже в группе 150 мг и на 69% ниже в группе 90 мг). 

Как уже говорилось, во время приема антикоагулянтов наиболее часто наблюдаются сильные желудочно-кишечные кровотечения. В этом исследовании они были зарегистрированы в 8 раз чаще в группе ривароксабана, чем в группах абелацимаба (4,2% против 0,5% в той и другой группе).

Целью данного КИ не было изучение ишемических событий, тем не менее авторы отмечают, что частота инсульта оказалась низкой (примерно 1% в год) во всех группах.

Таким образом, ежемесячное введение пациентам с мерцательной аритмией абелацимаба в дозах 90 мг или 150 мг приводит к более устойчивому снижению уровня фактора XI и значительно уменьшает количество внутренних кровотечений по сравнению с приемом ривароксабана. Международная исследовательская группа продолжает работу; в фазе 3 клинического исследования LILAC-TIMI 76 будет оцениваться эффективность абелацимаба в дозе 150 мг для профилактики ишемического инсульта и системной эмболии по сравнению с плацебо у пациентов с мерцательной аритмией и высоким риском инсульта, которым не могут быть назначены существующие антикоагулянты.

Раннее назначение антикоагулянтов после инсульта не увеличило риск нежелательных явлений