Короткая интерферирующая РНК снижает артериальное давление

Артериальная гипертензия — один из основных факторов риска развития инсульта, инфаркта и хронической болезни почек. Даже с помощью лекарственной терапии многим пациентам не удается снизить артериальное давление (АД) до рекомендуемого уровня. В JAMA опубликованы результаты фазы 2 клинического исследования препарата на основе малой интерферирующей РНК — зилебесирана компании Alnylam Pharmaceuticals (в российских источниках также встречается название зилебезиран). Оно показало, что всего одна подкожная инъекция в полгода существенно снижает давление у людей с гипертензией.

Зилебесиран блокирует выработку ангиотензиногена, взаимодействуя с мРНК этого гена. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) лежит в основе регуляции АД. Поскольку ангиотензиноген — предшественник всех видов ангиотензиновых пептидов, его ингибирование ограничивает эффективность любых компенсаторных механизмов, повышающих уровни ангиотензина. Короткая интерферирующая РНК в составе зилебесирана ковалентно присоединена к молекуле N-ацетилгалактозамина (GalNAc), который взаимодействует с рецептором ASGPR на клетках печени. В результате препарат доставляется преимущественно в печень и не влияет на экспрессию в почках и других органах.

Мы сообщали в 2023 году о результатах фазы 1 КИ зилебесирана, в которой участвовало 107 пациентов, и в 2024 году — об исследовании фазы 2 KARDIA-1, в рамках которого осуществлялся подбор оптимальной дозы. В исследовании KARDIA-2 приняли участие 663 человека с гипертензией из восьми стран, которым не удавалось снизить давление до целевого уровня с помощью стандартного лечения.  

Пациентам делали подкожную инъекцию зилебесирана в дозе 600 мг; параллельно они получали стандартные препараты для снижения артериального давления (индапамид, амлодипин или олмесартан). Контрольные группы получали те же стандартные препараты и укол плацебо. В качестве первичной конечной точки исследования через три месяца в группах зилебесирана и плацебо определялось снижение уровня среднего 24-часового систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем.

У пациентов, получавшим инъекции зилебесирана, снижение АД через три месяца было более выраженным и стабильным. Так, средняя разница снижения между группами зилебесирана и плацебо составила 12,1 мм рт. ст. для индапамида, 9,7 мм рт. ст. для амлодипина и 4,5 мм рт. ст. для олмесартана. 

В группах зилебесирана чаще наблюдались гиперкалиемия, гипотония и острая почечная недостаточность (16 случаев по сравнению с 5). Но большинство эпизодов были легкими и разрешались без медицинского вмешательства.

«Гипертония — глобальная проблема здравоохранения, поскольку показатели контроля артериального давления остаются низкими, и основная причина инфарктов и инсультов. Это исследование демонстрирует эффективность и безопасность зилебесирана при добавлении к обычно используемым препаратам первой линии для снижения артериального давления. Новизна этого лечения заключается в его длительности; всего одна инъекция в шесть месяцев может помочь миллионам пациентов лучше контролировать свое состояние», — говорит Маниш Саксена из Центра клинических исследований Уильяма Харви в Лондонском университете королевы Марии, ведущий исследователь КИ в Великобритании.

Следующим шагом станет еще одно исследование фазы 2, KARDIA-3, которое должно будет выяснить, полезен ли зилебесиран людям с высоким АД и диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким риском таких заболеваний. Позднее в этом году компания Alnylam планирует набор пациентов в крупное исследование, в котором будет оцениваться влияние препарата на острые осложнения сердечно-сосудистых заболеваний и вызванную ими смертность, сообщается в пресс-релизе университета королевы Марии.

Подкожная инъекция малой интерферирующей РНК при гипертонии снижает давление на полгода