Гипертензия при беременности повышает риск эпилептиформных припадков у ребенка

Ранее связь гипертензии беременных с неврологическими осложнениями у детей изучали фрагментарно. Авторы статьи в The Journal of Clinical Investigation провели крупномасштабное исследование на стыке эпидемиологии, нейробиологии и фармакологии, чтобы понять, как гестационная гипертензия влияет на мозг плода и можно ли обратить ее воздействие.

Сперва исследователи проанализировали данные 246 млн пациентов из четырех клинических когорт (США, Ливан, Тайвань) и установили, что гипертензивные расстройства, включая преэклампсию, затрагивают до 16% беременностей и ассоциированы с долгосрочными неврологическими осложнениями у детей. Если у матери была гестационная гипертензия, то у ее ребенка риск судорожных состояний оказывался на 17–36% выше, чем в общей популяции. Интересно, что риск оказался выше у мальчиков.

Чтобы подтвердить эти данные, а также определить механизмы развития патологии, ученые создали мышиные модели гипертензии с помощью ангиотензина II (ANG II) и фенилэфрина (PE). В первом случае была индуцирована хроническая гипертензия и системное воспаление, во втором только гипертензия, которая не сопровождалась выраженным воспалением. Часть мышей в каждой группе также получала противовоспалительные агенты: пентоксифиллин (PTX) или PLX5622.

Оказалось, что вес новорожденных мышат был ниже в группах гипертензии. У взрослых самцов, рожденных от самок с гипертензией (как ANG II, так и PE), в гиппокампе была до 2,3 раз повышена экспрессия маркеров воспаления Tnf и Cd11b. У самок такой эффект был выражен минимально или отсутствовал. Однако при индукции судорог при помощи электростимуляции или м-холиномиметика пилокарпина тяжесть припадков и смертность у обоих полов были выше в гипертензивных группах. Противовоспалительные препараты PTX и PLX5622 блокировали эти эффекты, указывая на нейровоспаление и активность микроглии как ключевое звено патогенеза и терапевтическую мишень.

Проведенное исследование впервые продемонстировало, что последствия гестационной гипертензии не ограничиваются риском задержки развития или преждевременными родами, а серьезно затрагивают формирующийся мозг ребенка и повышают риск эпилептиформных припадков. Полученные данные указывают на потенциальные мишени для профилактики и терапии таких последствий.

«Это первое доказательство, что гипертензия при беременности не просто осложняет роды, а изменяет иммунный ландшафт мозга ребенка, — подчеркивает профессор Александр Бассук, руководитель исследования. — Теперь мы можем разрабатывать превентивную терапию для матерей из группы риска и их детей».

Риск тяжелой формы преэклампсии можно оценить по экспрессии шести генов