мРНК-вакцину против вируса оспы обезьян испытали на макаках

В 2022 году вирус оспы обезьян (MPXV, или мпокс, как рекомендует его называть ВОЗ) вызвал более 99 тысяч случаев инфекции в 121 стране. Иммунизация вакцинами против натуральной оспы на основе модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA) снизила заболеваемость среди групп риска. Однако из-за нехватки вакцин с MVA (торговые наименования Jynneos и др.) и по другим причинам остановить распространение MPXV не удалось: в 2023 году было зарегистрировано 12 тысяч случаев. В этом году объявлена чрезвычайной ситуацией вспышка в Африке, вызванная кладой I вируса мпокс; в августе зарегистрировано более 500 смертей при уровне летальности около 2,9%. Эффективность вакцины Jynneos оценивалась как 35,8–75,2% для одной дозы и 66,0–85,9% для двух доз (материал CDC).

О начале разработки мРНК-вакцины против мпокс компания Moderna заявила еще в 2022 году. Сейчас в Cell опубликованы результаты ее доклинических испытаний. Предполагается, что мРНК-вакцина, которую легко производить и модифицировать, поможет преодолеть такие проблемы традиционных вакцин, как несвоевременные поставки и возможное падение эффективности в результате изменчивости вируса.

Вакцина mRNA-1769 содержит липидные наночастицы (LNP) с мРНК, кодирующей поверхностные белки MPXV. Два из выбранных антигенов присутствуют на внеклеточных вирусных частицах (EV), еще два — на поверхности зрелых вирионов (MV). Все они участвуют в прикреплении вируса и инфицировании.

Вакцину испытали на модели заражения приматов вирусом MPXV с летальным исходом, причем сравнивали не только с невакцинированным контролем, но и с MVA. Яванских макак иммунизировали той или другой вакциной, затем внутривенно вводили вирус (MPXV клада I Zaire 1979, или Z79). Исследовали вирусную нагрузку в мазке из глотки животного и в крови (виремию), гуморальный и клеточный ответ в нескольких временных точках, а также способность антител из крови животного нейтрализовать различные поксвирусы. (Смотреть графический абстракт.)

Обе вакцины существенно смягчали симптомы и продолжительность заболевания. В контрольной группе умерло пять из шести животных, тогда как все обезьяны, привитые той или другой вакциной, остались живы. Однако у животных, иммунизированных мРНК, наблюдалось в 10 раз меньше кожных поражений, чем у иммунизированных MVA. Также у них уменьшилась продолжительность симптомов, снизились вирусная нагрузка в крови и на слизистой оболочке. В группе MVA каждое животное в какой-то момент соответствовало критериям тяжелого или очень тяжелого заболевания, в группе mRNA-1769 — ни одного.

Антитела в крови животных исследовали как с помощью классических анализов связывания и нейтрализации, так и с помощью системных серологических подходов. Нейтрализующий ответ после мРНК-вакцины авторы оценивают как более надежный. Титры нейтрализующих антител против вируса мпокс были существенно выше, чем после MVA, причем не только против Z79, но и против USA 2003, вызвавшего вспышку двадцатилетней давности. То же относилось и к нейтрализации штаммов осповакцины и поксвирусов животных.

Вирусная противооспенная и мРНК-вакцина по-разному активируют клетки-эффекторы; в случае мРНК-вакцины активировались NK-клетки и системы комплемента, более быстрой и выраженной была активация фагоцитарного ответа.

Показатели гуморального ответа коррелировали с ослаблением симптомов (пандемия COVID-19 наглядно объяснила, как важно знать, говорит ли анализ на антитела о защищенности от инфекции).

Таким образом, вакцина mRNA-1769 контролирует размножение вируса в организме животных даже при внутривенном введении и существенно ослабляет симптомы болезни по сравнению с MVA, а также вызывает нейтрализующий ответ против различных поксвирусов. Это подчеркивает потенциал мРНК-вакцин для борьбы со вспышками инфекционных заболеваний, отмечают авторы.

Тековиримат не ускоряет выздоровление при инфекции штаммами клады I вируса оспы обезьян