Найден компонент клеточной стенки возбудителя проказы, вызывающий иммунный ответ

Ученые из Нидерландов и Японии показали, что фенольный гликолипид-III (PGL-III), входящий в состав клеточной стенки возбудителя проказы Mycobacterium leprae, взаимодействует с иммунным рецептором Mincle и запускает иммунный ответ. Мощная иммуностимулирующая активность PGL-III может быть причиной патологий, характерных для проказы.

Изображение:

Человек, живущий с проказой. Таиланд, 2016

Credit:

123rf.com

Проказа (лепра, болезнь Хансена)— одна из древнейших известных болезней, однако основы патогенности ее возбудителя, бактерии Mycobacterium leprae, остаются плохо понятными. Авторы работы, опубликованной в журнале ACS Central Science, показали, что один из факторов патогенности M. leprae — фенольный гликолипид-III (PGL-III), взаимодействующий с иммунным рецептором Mincle и запускающий иммунный ответ.

У микобактерий клеточная стенка включает толстый гидрофобный слой липидов, в котором локализуются многие структурно уникальные гликолипиды. В клеточной стенке M. leprae среди них преобладает фенольный гликолипид-I (PGL-I) с выраженными иммуносупрессивными свойствами. Однако промежуточное соединение в пути биосинтеза PGL-I — PGL-II, — как выяснилось, напротив, активирует иммунный ответ.

Авторы статьи установили, что экстракт липидов M. leprae взаимодействует с иммунным рецептором Mincle, а затем разделили липиды с помощью высокопроизводительной тонкослойной хроматографии. Детальный анализ фракций позволил установить, что компонент, связывающийся с Mincle, — это гликолипид, структурно близкий к PGL-I. Биосинтез PGL-I сопровождается образованием многих сходных с ним гликолипидов, и чтобы изучить, какой именно прекурсор связывается с Mincle, ученые восстановили путь биосинтеза PGL-I в микобактерии M. marinum, которую легко выращивать в лаборатории. Дальнейший анализ гликолипидов показал, что с Mincle связывается PGL-III.

Затем авторы исследования получили комплекс Mincle с водорастворимыми производными PGL-III и детально охарактеризовали их взаимодействие. Когда синтетический PGL-III связывается с Mincle на макрофагах, они начинают производить провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли и интерлейкин 6. Сильная иммуностимулирующая активность PGL-III может быть причиной острых локальных воспалений, ассоциированных с патологиями, наблюдаемыми при проказе. С другой стороны,мМыши, дефицитные по Mincle, оказались подвержены заражению M. leprae, хотя в норме мыши проказой не болеют.

Ученые отмечают, что блокирование Mincle антагонистами, которые не дают ему связываться с PGL-III, может предотвратить развитие гипериммунного ответа, имеющего место в случае проказы.

 

Возбудители проказы могут способствовать регенерации печени

Источник

Shigenari Ishizuka, et al. PGL-III, a Rare Intermediate of Mycobacterium leprae Phenolic Glycolipid Biosynthesis, Is a Potent Mincle Ligand // ACS Central Science, published July 12, 2023, DOI: 10.1021/acscentsci.3c00040

Добавить в избранное