Неблагоприятные исходы беременности при арбовирусных инфекциях зависят от триместра, когда произошло заражение

Примерно 50% населения мира проживает в регионах, где распространены арбовирусы чикунгунья, денге и Зика. В 2024 году было зарегистрировано более 7,6 миллиона случаев лихорадки денге, 620 000 случаев лихорадки чикунгунья и почти 24 000 случаев лихорадки Зика. Эти заболевания очень опасны для беременных женщин. Секреция и циркуляция таких иммунных факторов, как цитокины, могут стимулировать сокращения матки, что приводит к преждевременным родам. Вирусы чикунгунья, денге и Зика могут инфицировать плаценту, вызывая воспаление и эндотелиальную дисфункцию, которые нарушают нормальную работу плаценты и ставят под угрозу развитие плода. Возможна вертикальная передача вирусов, особенно во время третьего триместра для вирусов чикунгунья и денге, которая может проявляться заболеванием, напоминающим неонатальный сепсис, и приводить к серьезным осложнениям, таким как задержка нейроразвития.

Тем временем эпидемиологические исследования последствий заражения этими вирусами для матери и ребенка продемонстрировали противоречивые результаты. Хотя влияние пренатального воздействия вируса Зика на неврологическое развитие ребенка хорошо документировано, другим последствиям уделяется меньше внимания. Для вируса денге есть больше данных, но риски заражения вирусом чикунгунья изучались только в небольших исследованиях. В новой работе ученые из Великобритании и Бразилии исследовали потенциальные связи вирусов чикунгунья, денге и Зика с клинически значимыми неблагоприятными исходами родов: преждевременные роды, низкая масса тела при рождении, малый вес для гестационного возраста, большой вес для гестационного возраста, возникновение любых врожденных аномалий, низкая оценка по шкале Апгар и неонатальная смерть, используя данные из Бразилии, где встречаются все три этих арбовируса.

Исследование включало 6 993 395 живорождений с 2015 по 2020 год. Из них в 6066 случаях (<0,1%) была зарегистрирована лихорадка чикунгунья у матери, в 19 022 случаях (0,3%) — лихорадка денге и в 8396 случаях (0,1%) — лихорадка Зика. Также было зарегистрировано 43 979 случаев (0,6%) смерти новорожденных, из них 30 287 (68,9%) были ассоциированы с преждевременными родами, а 8154 (18,5%) — с аномалиями развития.

Симптоматическая лихорадка чикунгунья у матери была связана с повышенным риском преждевременных родов, низкой оценкой по шкале Апгар и неонатальной смертью. Инфекции во втором и третьем триместрах увеличивали риск низкой массы тела при рождении, низкой оценки по шкале Апгар через 5 минут и неонатальной смертности. Инфекции в третьем триместре также повышали риск врожденных аномалий.

Симптоматическая лихорадка денге у матери была ассоциирована с преждевременными родами, низкой массой тела при рождении, врожденными аномалиями и низкой оценкой по шкале Апгар. Инфекции в третьем триместре были связаны с повышенным риском преждевременных родов и низкой оценкой по шкале Апгар через 5 минут, а инфекции как во втором, так и в третьем триместрах увеличивали риск низкой массы тела при рождении.

Симптоматическая лихорадка Зика у матери была связана со всеми неблагоприятными исходами родов среди тех, которые рассматривались. Риск врожденных аномалий был более чем в два раза выше по сравнению с теми, кто не подвергался воздействию какой-либо инфекции. Риск врожденных аномалий был выше как в первом, так и в третьем триместрах, тогда как риск неонатальной смерти увеличивался только при заражении в первом триместре.

Таким образом, лихорадки чикунгунья, денге и Зика во время беременности были связаны с повышенными рисками неблагоприятных исходов родов и неонатальной смертности. Лихорадка Зика у матери имела самую сильную связь с большинством неблагоприятных исходов. Она особо опасна в первом триместре, когда повышает риск неонатальной смерти на 80% и риск врожденных аномалий на 510%; чикунгунья и денге наиболее опасны во втором и третьем триместрах соответственно. Авторы обнаружили повышенный риск врожденных аномалий после заражения в третьем триместре для всех трех инфекций. Это необычно, так как большинство врожденных аномалий возникает из-за воздействий в первом триместре.

Авторы добавили, что исследование имело ряд ограничений. Например, отсутствовали данные о сопутствующих заболеваниях у матери, которые могут повышать риск инфицирования и неблагоприятных исходов беременности. На результаты могла повлиять ошибочная классификация, поскольку только 30–50% случаев заражения имели лабораторное подтверждение. В исследование были включены только беременные женщины с симптоматическими инфекциями. Следовательно, легкие случаи, не требующие посещения врача, или бессимптомные случаи не были учтены. Также не было информации о предыдущих беременностях от той же матери, что не позволяло сделать поправку на генетическую предрасположенность к врожденным аномалиям. У авторов не было данных о мертворождениях, выкидышах или абортах, что затрудняло возможность оценить потенциальный повышенный риск мертворождения из-за этих инфекций. Тем не менее, ученые предоставили убедительные доказательства негативных последствий арбовирусных инфекций во время беременности.

Вирус Зика избегает иммунитета, перемещаясь по туннельным нанотрубкам