Неблагоприятный вариант аполипопротеина Е реже встречается у суперэйджеров

Исследователи из Медицинского центра Университета Вандербильта (США) вместе с коллегами обнаружили, что у некоторых людей, сохраняющих когнитивные способности в пожилом возрасте, вероятность наличия варианта гена APOE, связанного с болезнью Альцгеймера, значительно снижена, а вероятность наличия защитного варианта повышена. Аполипопротеин Е участвует в обмене липидов, и для его аллелей надежно продемонстрировано влияние на сохранность когнитивных функций.

«Суперэйджерами» называют людей старше 80 лет, чья память и когнитивные функции более типичны для людей 50–65 лет. «Мы представили убедительные доказательства того, что частота аллелей APOE связана со статусом суперэйджера», — пишут авторы статьи в Alzheimer's & Dementia.

В исследовании использовались данные Консорциума по гармонизации фенотипов Проекта секвенирования болезни Альцгеймера (ADSP-PHC), в том числе клинические диагнозы, результаты когнитивных тестов, данные нейровизуализации и биомаркеры в биологических жидкостях.

Для классификации участников и определения группы суперэйджеров применяли оценки памяти, исполнительных функций и речи. Затем авторы статьи сравнили частоты аллелей гена аполипопротеина Е — аллеля риска APOE4 и защитного аллеля APOE2 у 18 080 человек, включенных в восемь когорт, в том числе у 1412 неиспаноязычных белых и 211 неиспаноязычных чернокожих суперэйджеров. В статистическом анализе учитывалось защитное влияние на когнитивные способности более длительного образования и принадлежности к женскому полу.

APOE4 известен как самый значимый генетический фактор риска развития болезни Альцгеймера с поздним началом. Авторы предположили, что у суперэйджеров он будет встречаться реже. И действительно, они обнаружили значительно более низкую частоту аллеля APOE4 и более высокую частоту APOE2 у суперэйджеров европейского происхождения по сравнению с людьми, не относящимися к этой категории, как с болезнью Альцгеймера, так и без нее. В частности, вероятность наличия одного аллеля APOE4 была у них примерно на 20% ниже, чем в контрольной группе того же возраста, а вероятность наличия одного аллеля APOE2 — примерно на 30% выше. 

Что примечательно, у суперэйджеров APOE4 встречался даже реже, чем в контрольной группе с более высоким средним возрастом. Как известно (и в данном исследовании это тоже подтвердилось), в группах более старшего возраста доля носителей неблагоприятного аллеля сокращается.

Аналогичные закономерности наблюдались и у суперэйджеров африканского происхождения, однако не все сравнения с контрольной группой достигли статистической значимости. Для этой подгруппы необходимы дополнительные исследования с бо́льшим количеством участников.

«Хотя все взрослые, достигшие 80 лет без диагноза клинической деменции, демонстрируют исключительное старение, наше исследование предполагает, что фенотип суперэйджинга может быть использован для выявления особенно исключительной группы самых пожилых людей со сниженным генетическим риском болезни Альцгеймера», — говорит руководительница исследования Лесли Гейнор. Она отмечает, что исследование фенотипа суперэйджинга может оказаться полезным, с одной стороны, в дальнейшем поиске механизмов, обеспечивающих устойчивость к болезни Альцгеймера, с другой стороны, в изучении вклада аллелей APOE в этот фенотип.

Иммуностимулятор снизил уровни биомаркера гибели нейронов у людей с болезнью Альцгеймера