Новые критерии позволят отличить дегенерацию лимбической системы от других форм деменции

Дегенерация лимбической системы (преимущественно-лимбическая дегенерация) ассоциирована с возрастом и характеризуется нарушением эпизодической памяти. Этиология заболевания может быть различной, но наиболее частая причина такого поражения лимбической системы — связанная с возрастом энцефалопатия c TDP-43 (limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathological change, LATE-NC). Заболевание поражает сначала миндалину, затем гиппокамп, а затем среднюю лобную извилину и встречается примерно у 40% людей старше 85 лет. Диагностика LATE-NC затруднена схожестью клинической картины с проявлениями амнезий, вызванных дегенерацией неокортекса, и сопутствующими нейропатиями.

Предыдущие исследования выявили, что у пациентов с LATE-NC нарушена эпизодическая память, но сохраняются когнитивные функции, ассоциированные с неокортексовыми областями (например, обработка визуально-пространственной информации). Заболевание часто путают с болезнью Альцгеймера из-за схожих клинических проявлений. Однако у пациентов с LATE-NC эпизодическая память нарушается более плавно, чем у пациентов с неврологическими нарушениями, вызванными болезнью Альцгеймера (Alzheimer’s disease neuropathological changes, ADNC). Кроме того, для LATE-NC характерна потеря семантической памяти, в то время как пациентам с ADNC более свойственны трудности с подбором слов. Тем не менее, имеющиеся данные не позволяют точно определить нейродегенеративное расстройство и подобрать правильное лечение.

Маркерами LATE-NC на МРТ являются уменьшение объема гиппокампа и более быстрые темпы его атрофии. У пациентов также наблюдается склероз гиппокампа (уменьшение объема нервной ткани, потеря нейронов, пролиферация глии в медиальных отделах височной доли).

Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) выявила, что для пациентов с LATE-NC также характерен гипометаболизм в височно-лимбической области. Несмотря на значительные достижения в идентификации признаков лимбической дегенерации in vivo, до сих пор не существует клинически применимых критериев, позволяющих отличить LATE-NC от других патологий.

В недавно опубликованном исследовании ученые из США предложили набор критериев на основе клинических и биохимических показателей и данных визуализации, которые позволят идентифицировать амнестические синдромы, вызванные поражением лимбической системы (LANS), в частности LATE-NC, чтобы отличить их от синдромов, связанных с неокортикальной дегенерацией. Для разработки и проверки критериев авторы работы проанализировали данные двух когорт — пациентов клиники Майо и инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера ( ADNI).

Пациентов разделили на три группы — с диагнозом ADNC, LATE-NC или с двумя этими заболеваниями одновременно. В обеих когортах было больше носителей APOE4 в группах ADNC и ADNC/LATE-NC по сравнению с LATE-NC, кроме того, уровни амилоида по данным ПЭТ были выше в этих же двух группах по сравнению с LATE-NC. Пациенты с ADNC/LATE-NC имели, в среднем, более высокие исходные значения по шкале CDR-SB, определяющей выраженность деменции, чем пациенты с LATE-NC, но только в когорте ADNI.

Сравнение данных ФДГ-ПЭТ и МРТ между группами пациентов и контролями выявило признаки дегенерации в латеральных височных и гиппокампальных областях у пациентов с ADNC/LATE-NC, а также в латеральных височно-теменных и прекунеусных (область предклинья) областях у пациентов с ADNC. У пациентов с ADNC/LATE-NC была сильнее, чем при ADNC, выражена височно-лимбическая дегенерация, затрагивающая гиппокамп, инсулярную, височно-полярную, среднюю лобную и орбитофронтальную области.

Еще одним диагностическим критерием может быть накопление белка TDP-43 в лимбической системе, который ученые обнаружили в аутопсированной мозговой ткани пожилых людей. Исследователи классифицировали накопление этих белковых отложений как лимбически-преобладающую возрастную TDP-43 энцефалопатию (LATE).

Наконец, ученые создали модель для классификации пациентов. Они применили логистическую модель, которая опиралась на применяемые критерии LANS (возраст на момент обследования, баллы по шкале CDR-SB, объем гиппокампа, соотношение объемов нижней и медиальной части височной доли, положительность на тау, данные ФДГ-ПЭТ). В трех из четырех случаев эта модель различала пациентов с LATE-NC (в том числе с сопутствующим ADNC) от пациентов без этого поражения.

Таким образом, возраст, степень нарушения памяти, данные сканирования мозга и биомаркеры, указывающие на отложения специфических белков в тканях ЦНС, служат маркерами для диагностики LANS. Предложенные критерии позволят неврологам более точно классифицировать пациентов и предложить более эффективные потенциальные методы лечения.



Диагноз «болезнь Альцгеймера» может быть поставлен по результатам теста на биомаркеры