Новый препарат для лечения метастатического колоректального рака снизил риск смерти на 34%

Международная группа врачей и ученых провела фазу 3 клинических испытаний, чтобы оценить эффективность и безопасность фруквинтиниба, высокоселективного и мощного перорального ингибитора рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1, 2 и 3, у пациентов с метастатическим колоректальным раком, прошедших интенсивное предварительное лечение.

В период с 12 августа 2020 года по 2 декабря 2021 года 934 пациента прошли отбор, в ходе которого 691 пациент был включен в исследование и рандомизирован для получения фрукинтиниба (461 пациент) или плацебо (230 пациентов). Лечение было начато у 686 пациентов; 456 пациентов получали фрукинтиниб и 230 пациентов получали плацебо. Базовые демографические показатели и характеристики заболевания были хорошо сбалансированы между группами лечения. В общей популяции медианный возраст составил 64 года. У 436 (63%) пациента из 691 опухоль имела мутацию в гене RAS, а у 495 (72%) пациентов были метастазы в печени. Медиана количества предшествующих линий терапии составила четыре. В целом, 666 (96%) пациентов ранее получали анти-VEGF терапию, 268 (39%) пациентов — анти-EGFR терапию. Кроме того, все пациенты ранее получали лечение либо трифлуридином-типирацилом (361 пациент), либо регорафенибом (58 пациентов), либо обоими препаратами (272 пациента).

Анализ выживаемости был проведен после смерти 490 (71%) пациентов из 691: 317 (69%) в группе фруквинтиниба и 173 (75%) в группе плацебо. Медиана общей выживаемости составила 7,4 месяца в группе фрукинтиниба против 4,8 месяца в группе плацебо. График Каплана-Мейера для общей выживаемости показал раннее разделение кривых в пользу группы фрукинтиниба, которое сохранялось на протяжении всего исследования. Доля пациентов, оставшихся в живых через девять месяцев, составила 41% в группе фруквинтиниба и 28% в группе плацебо.

В общей сложности у 605 (88%) пациентов из 691 болезнь прогрессировала или они умерли: 392 (85%) в группе фруквинтиниба и 213 (93%) в группе плацебо. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,7 месяцев в группе фрукинтиниба против 1,8 месяцев в группе плацебо. Таким образом, препарат увеличил время жизни пациентов, чем продемонстрировал свою эффективность.

Из 461 пациента, получавшего фрукинтиниб, у семи (2%) наблюдался объективный ответ, их опухоли в некоторой степени уменьшились. В группе плацебо ни у одного из пациентов не было объективного ответа. Ни в одной группе не было зафиксировано полного ответа. Средняя продолжительность ответа в группе фрукинтиниба составила 10,7 месяцев, а у некоторых пациентов ответ продолжался более 16,9 месяцев.

В целом, частота контроля заболевания, включающая в себя частичный ответ и стабилизацию заболевания, была выше в группе фруквинтиниба (56% пациентов) по сравнению с группой плацебо (16% пациентов). Эти результаты показывают, что фрукинтиниб перспективен в качестве потенциального метода лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, получивших ранее интенсивную терапию.

Авторы также оценили безопасность препарата. У 451 (99%) пациента из 456 в группе фруквинтиниба и у 213 (93%) пациентов из 230 в группе плацебо было зафиксировано по крайней мере одно нежелательное явление. Наиболее частыми нежелательными явлениями любого класса, независимо от причин, были гипертония (168 [37%] пациентов в группе фруквинтиниба против 20 [9%] в группе плацебо) и астения (155 [34%] против 52 [23%]). Нежелательные явления третьей степени тяжести или более серьезные наблюдались у 286 (63%) пациентов, получавших фруквинтиниб, и у 116 (50%) пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми из этих явлений были гипертония (62 [14%] пациента в группе фруквинтиниба против 2 [1%] в группе плацебо), астения (35 [8%] против 9 [4%]) и ладонно-подошвенная эритродизестезия (29 [6%] против ни одного). Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой между группами. Один пациент, получавший плацебо, умер от COVID-19. В каждой группе было по одной смерти, связанной с лечением (перфорация кишечника в группе фруквинтиниба и остановка сердца в группе плацебо).

Авторы заключают, что данное исследование продемонстрировало значительное улучшение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования при использовании фрукинтиниба в популяции пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком, ранее получавших интенсивную терапию. Преимущества фруквинтиниба по сравнению с плацебо проявились в снижении риска смерти на 34% и риска прогрессирования заболевания или смерти на 68%. Через шесть месяцев 24% пациентов в группе фрукинтиниба против 1% в группе плацебо имели выживаемость без прогрессирования.

Эффективность лорлатиниба для терапии нейробластомы у детей проверят в фазе 3 КИ