Обнаружено 123 новых гена, варианты в которых могут вызывать дефекты ооцитов или эмбрионов

Женское бесплодие часто бывает связано с нарушениями развития яйцеклеток или эмбрионов, которые приводят к остановке созревания ооцитов, неудачам оплодотворения, остановке развития эмбриона на ранних стадиях. Как следствие, программы ЭКО и ИКСИ(GSEA). Им удалось выявить 123 новых кандидата, участвующих в делении клеток, репарации ДНК, организации микротрубочек и экспрессии генов.

Пять случайно выбранных генов с высокой экспрессией, вовлеченных в различные клеточные процессы, ключевые для развития, — CNTD2, SPDYC, DDOST, INCENP, MLH3 — прошли экспериментальную проверку. Например, введение мутантного CNTD2 в зиготы мышей приводило к остановке развития на ранних стадиях, а мутации в SPDYC снижали способность ооцитов возобновлять мейоз после фармакологического ингибирования. Нарушение работы DDOST и INCENP влияло на созревание яйцеклеток, инактивация MLH3 вызывала дефекты мейоза. Эти данные убедительно показали, что новые гены действительно вовлечены в патогенез женского бесплодия.

Новые гены-кандидаты значительно расширяют спектр известных причин дефектов ооцитов и эмбрионов. Генетическое тестирование при повторных неудачах ЭКО/ИКСИ, позволит не только поставить более точный диагноз, но и разрабатывать персонализированные подходы к терапии, подчеркивают авторы.

Наличие многих заболеваний у человека обусловлено обоими родительскими геномами. Влияние отцовского генома на эмбриональное развитие также может быть весьма значительным, однако генетические факторы, влияющие на созревание ооцитов и наиболее ранние этапы развития зиготы, связаны исключительно с материнским геномом. До активации зиготического генома (стадия восьмиклеточного эмбриона) возможные дефекты не могут быть скомпенсированы отцовским геномом, отмечается в статье, и в этом аспекте материнский и отцовский вклады остаются неравноценными.

Качество эмбрионов оценили по профилю внеклеточной РНК в культуральной среде