Перерыв в приеме метотрексата после вакцины от COVID-19 повышает титры нейтрализующих антител

Метотрексат — противоопухолевый препарат, обладающий иммунодепрессивным действием. Его назначают при лечении таких иммуноопосредованных заболеваний, как ревматоидный артрит и псориаз. При вакцинации от COVID-19 метотрексат подавляет иммунный ответ. По опыту с вакциной против гриппа, когда прерывание лечения метотрексатом на две недели после вакцинации усилило гуморальный иммунный ответ, британские ученые предположили, что этот подход возможен и для COVID-19 без ухудшения состояния пациента.

В испытании участвовали 383 пациента из 26 больниц Великобритании. Все они были старше 18 лет, с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, принимали метотрексат (не более 25 мг в неделю) и уже получили две дозы вакцины от COVID-19. Из 383 участников 235 (61%) были женщины, средний возраст всей когорты составил 59 лет. Ревматоидным артритом страдали 208 (54%) пациентов, псориазом — 122 (32%), у 68 (18%) было воспалительное заболевание кожи без других симптомов. После введения бустерной дозы вакцины участников поделили на две группы. Одна (191 человек) прекратила прием метотрексата на две недели, другая (192 человека) продолжила терапию. Развитие иммунного ответа оценивали по количеству антител к рецепторсвязывающему домену (RBD) S1-белка SARS- CoV-2.

Через четыре недели после бустерной дозы в группе, прервавшей лечение, титр антител был гораздо выше, чем в группе, принимающей метотрексат, — 25 413 U/мл против 12 326 U/мл. Разница сохранялась через 12 и 26 недель. Концентрация полумаксимального ингибирования антител к изоляту Wuhan-Hu-1 была выше в группе без метотрексата через 4 и 26 недель после вакцинации. Антител к омикрону BA.1 было больше в группе, прервавшей лечение, но только в течение четырех недель после вакцинации.

Пациенты в группе без метотрексата чувствовали ухудшение состояния заболевания через 4 и 12 недель, но к 26-й неделе показания выровнялись. В группе приостановки приема метотрексата больше участников сообщило об обострении их заболевания — 102 (53%) против 63 (33%) через четыре недели и 124 (65%) против 89 (46%) через 12 недель. К концу периода наблюдений разница стала меньше — 132 (69%) и 117 (61%). Пациенты без метотрексата сообщили о приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, анальгетиков, глюкокортикостероидов и средств местного действия, чтобы купировать обострение заболевания. Серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, не было, как и смертей.

Таким образом, перерыв в приеме метотрексата сразу после бустерной вакцинации от COVID-19 усиливает иммунный ответ, который сохраняется до 26 недель. При этом возможно обострение иммунноопосредованных заболеваний, поэтому решение о приостановке приема метотрексата должно приниматься с учетом анамнеза пациента.

Препараты против ревматизма снижают риск развития аутоиммунных заболеваний щитовидной железы