«Перевернутая» дозировка ниволумаба и ипилимумаба повысила эффективность иммунотерапии при меланоме

Комбинация ингибиторов контрольных точек иммунитета PD-1 и CTLA-4 ниволумаба и ипилимумаба показала высокую эффективность при лечении меланомы поздних стадий, обеспечивая десятилетнюю выживаемость 52%. Однако классический режим 1 мг/кг ниволумаба и 3 мг/кг ипилумаба (NIVO1+IPI3) ассоциирован с высокой токсичностью — до 62% пациентов испытывают серьезные побочные эффекты со стороны иммунитета, а 34% прекращают из-за них лечение. Предыдущие исследования показали, что «перевернутая» дозировка — 3 мг/кг ниволумаба и 1 мг/кг ипилумаба (NIVO3+IPI1) — снижает число побочных эффектов 3–5 степени с 48% до 34%. Однако до сих пор не проводилось целенаправленного сравнения эффективности двух дозировок. Новое ретроспективное исследование показало, что NIVO3+IPI1 работает лучше классической дозировки на пациентах с меланомой поздних стадий.

В анализ вошли данные о 399 пациентах из шведских клиник, где с 2019 года NIVO3+IPI1 одобрена как альтернативная дозировка. Из них 209 получали NIVO3+IPI1, 190 — NIVO1+IPI3. Медиана времени наблюдения составила 41 и 53 месяца соответственно. В группе NIVO3+IPI1 были выше медианный возраст (63 против 60 лет) и доля пациентов с более ранними стадиями болезни, в то время как в группе NIVO1+IPI3 была выше доля пациентов с метастазами в мозг.

Уровень ответа на терапию был значительно выше в группе NIVO3+IPI1— 48,8% против 36,9% (p=0,016). Полный ответ наблюдался у 23,0% и 15,3% соответственно. Медиана выживаемости также была существенно выше в группе NIVO3+IPI1 — 42,4 месяца против 14,5 месяцев (p=0,003). Кроме того, наблюдалось снижение риска смерти (отношение рисков HR 0,59) и повышение медианы выживаемости без прогрессии (8,9 против 2,7 месяцев).

Как и в предыдущих работах, в группе NIVO3+IPI1 меньшее число пациентов испытывали серьезные побочные эффекты (3-5 степени) — 30,6% против 51,1%. Прекратили лечение из-за побочных эффектов 32,1% и 36,8% соответственно.

Таким образом, работа впервые показала преимущество дозового режима NIVO3+IPI1 в реальном клиническом сеттинге, в том числе на пациентах с метастазами мозга. Хотя подобные ретроспективные исследования не позволяют четко установить связи между дозировкой и клиническими исходами, авторы считают, что полученные ими результаты должны учитываться при выборе режима терапии.