Пероральный агонист рецепторов GLP-1 сопоставим по эффективности с инъекционными

Более 2,5 миллиардов людей в мире страдают избыточным весом или ожирением. Из-за этого у них повышены риски множества заболеваний, в первую очередь со стороны сердечно-сосудистой системы. Агонисты рецепторов GLP-1 стали прорывом в борьбе с ожирением, однако большинство одобренных в настоящее время препаратов этого класса требуют подкожных инъекций, что может затруднить соблюдение режима терапии для ряда пациентов. Орфорглипрон — агонист рецепторов GLP-1, разработанный специально для перорального приема один раз в день. Фаза 3 клинического исследования продемонстрировала его эффективность для снижения как веса, так и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование спонсировано компанией Eli Lilly, производителем препарата.

В КИ приняли участие 3127 пациентов с индексом массы тела (ИМТ) более 30 или с ИМТ 27-30 и как минимум одним осложнением, связанным с лишним весом. Участников рандомизировали в соотношении 3:3:3:4 в группы 6 мг, 12 мг и 36 мг орфорглипона ежедневно или плацебо. Исследование завершили 2662 участника, из них 2344 не прерывали курс препарата в течение всех 72 недель: 565 (78,1%), 562 (77,5%) и 552 (75,6%) в группах 6 мг, 12 мг и 36 мг орфорглипрона соответственно, 665 (70,1%) в группе плацебо. Всего в группах орфорглипрона лечение прекратили 21,9–24,4% пациентов. Наиболее частой причиной этого был отказ пациента (8,5%–8,9%), на втором месте — побочные эффекты (5,1–10,3%).

Среднее снижение ИМТ после 72 недель терапии составило 7,5%, 8,4% и 11,2% для 6, 12 и 36 мг препарата, в сравнении с 2,1% для плацебо. Снижение веса в 10% и более было достигнуто у 33,3%, 40% и 54,6% участников из групп, получавших 6, 12 и 36 мг орфорглипрона, и у 12,9% в группе плацебо.

Орфорглипрон также значимо снижал показатели, связанные с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний — артериальное давление, уровни холестерина (за исключением липопротеинов высокой плотности), триглицеридов и C-реактивного белка. В группах орфорглипрона 74,6­–83,7% пациентов, у которых на момент начала исследования был предиабет, имели нормальный уровень глюкозы после 72 недель терапии. В группе плацебо этого показателя достигли 44,6%.

Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, запор, диарея, рвота и несварение. Побочные эффекты со стороны ЖКТ были преимущественно легкой или средней тяжести и привели к прекращению лечения у 3,5%–7,0% пациентов в группах орфорглипрона и у 0,4% в группе плацебо. Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у 3,8–5,5% пациентов в группах орфорглипрона и 4,9% в группе плацебо.

Таким образом, пероральный прием орфорглпрона оказался эффективным для борьбы с ожирением и сопутствующими осложнениями на уровне, сопоставимом с другими препаратами этого класса. Авторы исследования надеются, что это расширит доступность медикаментозной терапии ожирения за счет того, что пероральная форма удобнее инъекционной.

Почему тирзепатид реже вызывает рвоту и тошноту, чем семаглутид?