Пероральный препарат улучшил когнитивные функции при синдроме Дауна

Французская биотехнологическая компания Aelis Farma сообщила, что ее препарат улучшил ряд ключевых навыков коммуникации и повседневной жизни у молодых взрослых с синдромом Дауна. Эти результаты получены в фазе 1/2 клинического исследования (NCT05748405), которое проводится под руководством сотрудников Исследовательского института Больницы дель Мар (Барселона). Помимо компании-разработчика, исследование финансирует Евросоюз в рамках программы Horizon 2020.

В исследовании участвуют 29 человек с синдромом Дауна в возрасте 18–35 лет, с легкой или умеренной инвалидностью. В первой фазе 1/2 проверяется безопасность препарата и оценивается потенциал для улучшения когнитивных способностей. В течение 28 дней участникам давали перорально разработанный Aelis Farma препарат AEF0217 в дозе 0,2 мг или плацебо. Ранее уже было подтверждено, что препарат безопасен для людей без синдрома Дауна.

В 2014 году французские исследователи под руководством основателя Aelis Пьера-Винченцо Пьяццы опубликовали статью в Science. Они показали, что прегнеголон — предшественник всех стероидных гормонов, который образуется из холестерина — синтезируется в мозгу под воздействием тетрагидроканнабинола, действующего вещества марихуаны, причем это связано с активацией каннабиноидного рецептора типа 1 (CB₁). Этот рецептор играет важную роль как во многих физиологических функциях, так и в регуляции памяти, страха, исследовательского поведения, он вовлечен в развитие многих заболеваний.

Прегнеголон, в свою очередь, действует как ингибитор CB₁ и подавляет действие тетрагидроканнабинола по принципу отрицательной обратной связи. Это открывает путь к терапии зависимости и интоксикации каннабиноидами с помощью препаратов, имитирующих действие прегнеголона.

Компания Aelis Farma начала разработку препаратов, ингибирующих CB₁, которые назвали CB₁-SSi (Signaling Specific Inhibitors of the CB₁ receptor). Предполагается, что эти препараты подавляют патологическую активацию CB₁, воспроизводя природный защитный механизм, в отличие от антагонистов рецептора, которые инактивируют его полностью и препятствуют физиологически необходимой активации агонистами. CB₁-SSi осуществляют селективное ингибирование, не конкурируя с агонистами за связывание, поэтому не вызывают нежелательных побочных эффектов, говорится на сайте компании.

Первый препарат из класса CB₁-SSi, AEF0117, предназначен борьбы с расстройствами, связанными с употреблением каннабиса. О результатах его клинических исследований сообщалось в прошлом году. AEF0217 проходит клинические исследования как препарат для коррекции когнитивных нарушений при синдроме Дауна, разработчики надеются также включить в показания другие состояния, в том числе синдром ломкой Х-хромосомы и старение.

Известно, что у людей с синдромом Дауна наблюдается гиперактивность рецептора CB₁. В исследованиях на животных, моделирующих синдром Дауна, было показано, что ингибирование этого рецептора с помощью AEF0217 существенно улучшает их когнитивные способности.

Результаты, о которых сообщает компания, подтверждают не только безопасность лечения AEF0217, но и улучшение когнитивных функций у людей по сравнению с группой плацебо. В частности, улучшились навыки общения, иных социальных взаимодействий и самообслуживания, проявилась тенденция к когнитивной гибкости, которая помогает адаптироваться к новым ситуациям.

ЭЭГ-исследования показали достоверные изменения в работе мозга после лечения AEF0217, указывающие на то, что пациентам требовалось меньше усилий для выполнения задач, для которых необходима рабочая память.

Некоторые улучшения, в том числе навыков письма, были лучше выражены у пациентов, негативных по аллелю аполипопротеина Е APOE4. Этот аллель, основной генетический фактор риска болезни Альцгеймера, играет противоречивую роль в клинической картине синдрома Дауна; например, есть данные, что он ассоциирован с лучшим вниманием в раннем возрасте и дефицитом внимания в пожилом возрасте. Исследователи планируют продолжить изучение его связи с физиологией эндоканнабиноидов.

Доктор Рафаэль де ла Торре, который проводит клинические исследования в исследовательском институте больницы дель Мар совместно с доктором Аной Альдеа, говорит, что «многообещающие и впечатляющие результаты этого исследования порождают реальную надежду на разработку безопасного и эффективного лечения когнитивных дисфункций у людей с синдромом Дауна». Подобный результат для синдрома Дауна получен впервые, отметил он.

Основываясь на этих результатах, компания планирует начать в середине 2025 года международное мультицентровое исследование фазы 2.

Эндоканнабиноиды защитили мышей от ожирения