Первые признаки воспалительных заболеваний кишечника наблюдаются за годы до диагноза

В некоторых случаях при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), таких как язвенный колит и болезнь Крона, требуется хирургическое вмешательство, которое значительно снижает качество жизни пациентов. Раннее начало лечения может улучшить исход и снизить вероятность того, что потребуется операция. К сожалению, ВЗК имеют доклиническую стадию длиной около 1–5 лет — время, когда повреждения кишечника уже присутствуют, но нет симптомов, а диагноз ещё не установлен.

Исследователи из Дании и Великобритании проверили связь между изменением гематологических или биохимических параметров человека и развитием у него ВЗК. Данные для опытной (около 20 тыс. человек) и контрольной групп (4,6 млн человек) получали в датском национальном реестре здравоохранения.

Специфические лабораторные показатели, которые различаются у пациентов с ВЗК и здоровых людей, были включены в исследование вместе с другими параметрами крови. Всего были отобраны 17 показателей, такие как С-реактивный белок, фекальный кальпротектин, железо и гемоглобин, фолат, витамин B12 и Д, показатели работы печени (АЛТ, альбумин, билирубин). Каждый результат теста на ВЗК сопоставляли с пятью результатами контрольной группы с поправкой на пол, возраст, лабораторию-исполнителя и время взятия проб. В результате исследователи отобрали 7 739 пациентов с болезнью Крона и 12 934 пациента с язвенным колитом, диагноз был подтвержден с 2008 по 2018 год.

Авторы использовали два подхода к анализу данных: анализ статических и временны́х различий. Статические описывали различия исходных результатов тестов между контрольной и экспериментальной группой. Временны́е — то, как результаты тестов изменяются во времени у контрольной группы и пациентов, у которых затем диагностировано ВЗК.

Исходно 16 из 17 показателей значимо различались между пациентами с ВЗК и контролями, 12 тестов также показали временны́е различия. Так, отличались 14 тестов при болезни Крона и девять тестов при язвенном колите. Постепенное снижение железа, гемоглобина и альбумина в сочетании с увеличением С-реактивного белка, числа моноцитов и тромбоцитов возникают за восемь лет до подтверждения болезни Крона и за три года до диагностики язвенного колита.

Несмотря на статистически значимую разницу в результатах лабораторных тестов, медианные значения каждого из них находились в границах референтного интервала. Результаты не считались патологическими для конкретного пациента, хотя на уровне популяции могли значительно отличаться от показателей контрольной группы. Именно поэтому использование отдельных лабораторных показателей для диагностики ВЗК не так эффективно, в отличии от комбинации тестов в виде прогностических классификаторов. Предсказательная эффективность таких моделей ухудшалась при отдалении от времени постановки диагноза, поэтому на данном этапе возможность модели скромны, она требует существенной доработки.

Датский реестр обеспечил большое число данных, но мощность исследования различна в разных точках временно́го анализа. Одним из следствий может быть недооценка истинной длительности доклинической стадии ВЗК.

Обнаруженные изменения лабораторных показателей связаны с доклинической стадией ВЗК, но не до конца понятно, специфичны ли они именно для ВЗК или также наблюдаются при других воспалительных заболеваниях. По результатам исследования, доклиническая стадия ВЗК начнется гораздо раньше, чем принято считать. Эти данные могут быть полезны при разработке профилактических мер и влиянии на факторы риска (курение, диета) или подборе раннего лечения заболевания.

Выявлены новые гены, вовлеченные в патогенез болезни Крона