Популярные лекарства для похудения повышают риски панкреатита и кишечной непроходимости

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) одобрены для лечения сахарного диабета 2 типа. Однако в последние годы эти препараты все чаще применяются офф-лейбл (не в соответствии с инструкцией) для лечения ожирения. При этом у исследований, изучавших их эффективность для борьбы с лишним весом, не было задачи оценить частоту побочных эффектов, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Известно, что у пациентов с диабетом повышен риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ. Это значит, что исследования в данной популяции могут неадекватно отражать риски развития побочных эффектов у других групп пациентов. Исследователи из Канады проанализировали данные о случаях назначения препаратов для борьбы с ожирением и показали, что применения агонистов рецепторов GLP-1 связано с большим риском развития серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ в сравнении с препаратами, не задействующими рецепторы GLP-1.

Авторы использовали данные базы PharMetrics Plus за 2006–2020 годы. Эта база собирает информацию о 93% всех назначений лекарств вне госпиталей в США, произведенных на основании диагнозов по МКБ-9 или МКБ-10. В исследование вошли данные о 4144 назначениях лираглютида, 613 назначениях семаглютида и 654 назначениях комбинации бупропиона и налтрексона (последние не являются агонистами рецептора GLP-1 и использовались в качестве контроля). Во всех случаях у пациентов в истории болезни было отмечено наличие ожирение и отсутствие диабета. У пациентов регистрировались заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей, панкреатит, кишечная непроходимость или гастропарез. Также была сделана поправка на факторы риска, такие как употребление алкоголя, курение и прочее.

Применение агонистов рецепторов GLP-1 было ассоциировано со статистически более высокими рисками возникновения панкреатита (отношения рисков HR=9,09), кишечной непроходимости (HR=4,22) и гастропареза (HR=3,67), но не заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей. Частота последних (на 1000 человек) составила 11,7 для семаглютида, 18,6 для лираглютида и 12,6 для комбинации бупропиона и налтрексона.

Таким образом, работа показала, что применение агонистов рецепторов GLP-1 связано с бо́льшими рисками развития заболеваний ЖКТ в сравнении с препаратами другого механизма действия. Авторы считают, что даже при относительно небольшой частоте возникновения побочных эффектов пациентам стоит учитывать их при выборе препаратов для похудения, так как соотношение рисков к положительному эффекту в данном случае может отличаться от применения данных препаратов при лечении диабета.

Авторы также отмечают некоторые ограничения исследования: несмотря на то, что у всех включенных в исследование пациентов было зарегистрировано ожирение без диабета, невозможно подтвердить, что во всех случаях агонисты рецепторов GLP-1 применялись именно для потери веса.

Препарат для похудения снизил вес участников КИ на 24,2%