Риски, связанные с приемом леканемаба при болезни Альцгеймера, оценили в реальных условиях

Болезнь Альцгеймера (БА) является одной из ведущих причин смертности и инвалидности по всему миру и не имеет радикального лечения. Традиционные методы терапии, такие как ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антагонисты NMDA-рецепторов, дают лишь незначительное облегчение симптомов, не влияя на прогрессию заболевания. Недавние клинические исследования продемонстрировали, что антитела против амилоидных бляшек, включая леканемаб и донамемаб, снижают уровень амилоида и замедляют ухудшение когнитивных функций у пациентов с ранней симптоматической БА. Леканемаб получил полное одобрение FDA в июле 2023 года, а донанемаб — в июле 2024 года. Однако безопасность применения антиамилоидных антител в клинической практике остается под вопросом, особенно из-за риска возникновения амилоид-ассоциированных изменений на изображениях мозга (ARIA), включая отек (ARIA-E) и кровоизлияния (ARIA-H). Эти состояния могут сопровождаться клиническими проявлениями, такими как головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания и очаговые неврологические дефициты. В связи с этим ученые из США провели исследование, целью которого стала оценка осуществимости и безопасности лечения леканемабом в специализированной клинике.

Исследование проводилось ретроспективно на базе Центра диагностики нарушений памяти Вашингтонского университета с участием пациентов с ранней симптоматической БА, получавших леканемаб в период с августа 2023 по октябрь 2024 года. Леканемаб вводили внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые две недели. Основные параметры оценки включали наличие реакций на инфузию, развитие ARIA и случаи прекращения терапии. Все пациенты проходили комплексное обследование, включающее когнитивные тесты, МРТ головного мозга, анализ биомаркеров и генотипирование APOE.

В исследовании участвовали 234 пациента (средний возраст — 74,4 года). Реакции на инфузию наблюдались у 87 пациентов (37%), в основном легкие и умеренные (такие как озноб, головная боль, тошнота). С июля 2024 года перед инфузией стали использовать антигистаминные препараты, это снизило частоту побочных реакций до 27%.

ARIA возникли у 42 пациентов, включая 29 случаев ARIA-E и 13 случаев изолированного ARIA-H. Симптоматические ARIA развились у 11 пациентов, из которых два случая были тяжелыми. Большинство симптоматических случаев наблюдались на ранних этапах лечения. Также была отмечена связь ARIA с числом аллелей APOE ε4: у гомозигот частота ARIA составила 38%, у гетерозигот — 15%, у неносителей — 11%. Несмотря на наличие ARIA, лечение продолжили 76% пациентов, 23 пациента прекратили терапию по разным причинам, включая ARIA и реакции на инфузию. После отмены лечения ARIA у большинства пациентов стабилизировались или регрессировали.

У пациентов с умеренной деменцией симптоматические ARIA возникали с частотой 27%, а с умеренными когнитивными нарушениями и очень умеренной деменцией — с частотой 1,8%.

Таким образом, лечение леканемабом в специализированной клинике памяти оказалось осуществимым и сопровождалось приемлемым уровнем побочных эффектов. Пациенты с легкой симптоматикой подвергались менее высокому риску развития ARIA. Авторы считают, что именно пациенты, у которых только появились симптомы, могут получить наибольшую пользу от терапии с наименьшими рисками.

Лечение леканемабом пациентов с синдромом Дауна может быть связано с дополнительными рисками