Роль тимуса во взрослом организме была недооценена

Тимус — это специализированный иммунный орган, который играет ключевую роль в созревании Т-клеток и формировании разнообразного Т-клеточного репертуара в раннем возрасте. С возрастом он подвергается инволюции — размеры органа сокращаются, а его функциональная ткань постепенно замещается жировой. Традиционно считается, что у взрослых тимус практически нефункционален. Однако ряд исследований ставит эту точку зрения под сомнение. Авторы статьи в Nature выдвигают гипотезу, что сохранение функционального тимуса — это неотъемлемая часть здоровья и долголетия взрослого человека. 

Ученые проанализировали данные двух проспективных когорт — участников Фрамингемского исследования сердца (FHS) и исследования национального скрининга легких (NLST). Всего в анализ включили 27 612 человек, 2 581 и 25 031 из первой и второй когорт соответственно. 

С использованием независимой выборки авторы разработали систему глубокого обучения, которая количественно оценивает состояние тимуса по данным компьютерной томографии (КТ). На основании размеров и состава рассчитывался показатель «здоровья тимуса»; по этому показателю участников разделили на группы с низким, средним и высоким уровнем. Отсечки проводились по нижнему и верхнему квартилю, то есть в группу низкого уровня здоровья тимуса вошли 25% выборки с наименьшим показателем. Ученые исходили из предположения, что у людей с низким уровнем здоровья тимуса этот орган практически нефункционален, а у лиц со средним и высоким уровнем он в той или иной степени сохранил свои функции. 

Затем исследователи определили, как показатель здоровья тимуса связан с различными клиническими исходами. В когорте NLST высокий уровень здоровья тимуса на протяжении 12 лет наблюдения был ассоциирован со снижением общей смертности примерно на 50%, снижением заболеваемости раком легких на 36% и снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 63% по сравнению с группой низкого уровня здоровья тимуса. В когорте FHS более высокий уровень здоровья тимуса также был ассоциирован со снижением сердечно-сосудистой смертности, причем связь не зависела от возраста, пола и курения. 

Низкий уровень здоровья тимуса был связан с системным воспалением и метаболическими нарушениями, которые оценивали по биохимическим показателям крови. Также авторы выявили ассоциацию с модифицируемыми факторами образа жизни, например, курением, уровнем физической активности и избыточным весом. 

Отдельная статья в Nature от того же коллектива исследователей посвящена связи между состоянием тимуса и клиническими исходами иммунотерапии рака. Ученые аналогичным образом оценили здоровье тимуса в когорте из 3 476 пациентов с различными видами онкозаболеваний, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ). 

У пациентов с немелкоклеточным раком легких лучшее здоровье тимуса было ассоциировано со снижением общей смертности и риска прогрессирования болезни. Ассоциация наблюдалась при различных уровнях мутационной нагрузки в опухоли и экспрессии PD-L1 — одной из иммунных контрольных точек. Связь подтвердилась и для других типов рака — меланомы, рака молочной железы и рака почки. 

Результаты этих двух исследований указывают на недооцененную роль тимуса в организме взрослого человека — по-видимому, он служит регулятором иммуноопосредованного старения и влияет на предрасположенность к целому ряду заболеваний. Кроме того, функциональность тимуса у взрослого человека — ранее не описанный фактор, способный влиять на успех иммунотерапии онкозаболеваний. 

«В течение десятилетий тимусу не уделялось должного внимания, и он может оказаться тем самым недостающим звеном в объяснении того, почему люди стареют по-разному и почему лечение рака у некоторых пациентов не приносит результатов, — комментирует доктор Хьюго Эртс из Массачусетской больницы общего профиля и больницы Бригэм-энд-Уимен (Mass General Brigham), последний автор обеих публикаций. — Наши результаты указывают на то, что здоровью тимуса следует уделять гораздо больше внимания, и могут открыть новые пути к пониманию того, как защитить иммунную систему по мере старения».

Печень превратили в «фабрику молодости» иммунитета