Статины могут повышать выживаемость при некоторых видах лейкозов

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) представляют собой B-клеточные злокачественные заболевания, для лечения которых в последние годы применяются новые таргетные препараты, в том числе ибрутиниб — ингибитор тирозинкиназы Брутона. Несмотря на успехи в лечении, продолжительность жизни и ответ на терапию у пациентов варьируют в широких пределах, потому остается актуальным исследование факторов, влияющих на исход. Одним из таких потенциальных факторов является прием статинов — препаратов, обычно применяемых для снижения уровня холестерина. Кроме липидснижающего эффекта, статины обладают противовоспалительными и, возможно, противоопухолевыми свойствами. Тем не менее, влияние статинов на клинические исходы у пациентов с ХЛЛ/МЛЛ, особенно при терапии ибрутинибом, изучено плохо. Международная группа ученых проанализировала связь между приемом статинов и выживаемостью, а также частотой побочных эффектов у пациентов, проходивших лечение по современным схемам, в том числе с применением ибрутиниба.

Авторы провели метаанализ данных 1467 пациентов (средний возраст 65 лет), участвовавших в четырех крупных рандомизированных клинических исследованиях: RESONATE, RESONATE-2, iLLUMINATE и HELIOS. Все пациенты имели подтвержденный диагноз ХЛЛ или МЛЛ и получали либо монотерапию ибрутинибом, либо ибрутиниб в комбинации с другими препаратами, либо альтернативные схемы лечения. Основными конечными точками были общая выживаемость (OS), безрецидивная выживаемость (PFS), а также выживаемость, специфичная для ХЛЛ/МЛЛ. Побочные эффекты 3 степени и выше оценивались как вторичный исход.

Среди всех пациентов 29% (424 человека) принимали статины на момент включения в исследование. Эти пациенты в среднем были старше, имели больший вес и чаще страдали от сопутствующих заболеваний. Оказалось, что пациенты, принимавшие статины до начала лечения, имели значительно более высокую общую выживаемость (HR 0,62), безрецидивную выживаемость (HR 0,74) и специфичную для ХЛЛ/МЛЛ выживаемость (HR 0,39). При анализе учитывались пол, возраст, вес, время с постановки диагноза, прием других препаратов и иные факторы.

Эффект сохранялся вне зависимости от того, применялся ли ибрутиниб или другие схемы терапии, а также все зависимости от диагноза — ХЛЛ или МЛЛ. Также не было выявлено достоверной связи между приемом статинов и риском тяжелых побочных эффектов: частота нежелательных явлений 3 степени и выше статистически не отличалась между группами. Таким образом, статины не только улучшали выживаемость, но и не увеличивали токсичность лечения. Вероятность двухлетней OS составила 89% для получающих статины пациентов и 82% для остальных, а PFS — 54% и 46% соответственно.

Таким образом, исследование впервые показало, что использование статинов на момент начала терапии у пациентов с ХЛЛ или МЛЛ ассоциировано с достоверным улучшением общей, безрецидивной и специфичной для заболевания выживаемости, вне зависимости от схемы лечения и диагноза. При этом не наблюдалось увеличения риска развития тяжелых побочных эффектов. Авторы подчеркивают важность дальнейших исследований, включая перспективные клинические испытания, чтобы лучше понять механизмы действия статинов в патогенезе и лечении ХЛЛ/МЛЛ и оценить их место в клинической практике.

ГликоРНК и связывающие их белки — новая мишень для терапии острого миелоидного лейкоза