Стресс матери на протяжении всей беременности повышает риск эпилепсии у ребенка

Согласно теории фетального программирования, окружающая среда в пренатальном периоде влияет на здоровье человека на протяжении всей его жизни, в том числе и на риски заболевания эпилепсией — распространенной патологии нервной системы в детском возрасте. Японские ученые в рамках национального проекта «Исследование окружающей среды и детей Японии» (JECS) продемонстрировали, что материнский дистресс в пренатальном периоде развития ребенка повышает вероятность развития ранней эпилепсии.

Набор беременных женщин проводился с января 2011 года по март 2024 года. Всего в проекте участвовали 97 484 пары «мать-ребенок»; медицинское наблюдение за детьми началось с момента рождения и будет продолжаться до 13 лет. Уровень психологического дистресса будущих мам оценивали по шкале Кесслера, состоящей из шести пунктов (K6): чувства нервозности, безнадежности, беспокойства, никчемности, грусти и перенапряжения; высокие значения баллов соответствуют высокой тревожности.

Основные органы и структуры организма (мозг, сердце, конечности) развиваются на ранних стадиях беременности. На средней и поздних стадиях происходит образование борозд головного мозга и миелинизация нервных волокон, формируются связи между нейронами. Поэтому можно было предположить, что воздействия стресса на ранних и поздних этапах беременности будут различаться.

Тестирование проводили дважды, в первой и второй половине беременности (медианные сроки — 15,1 и 27,4 недели). После подсчета баллов среди участниц выделили шесть пересекающихся групп:

(1) баллы K6 не менее 5 в первой половине беременности (31,9% матерей);

(2) баллы K6 не менее 5 во второй половине беременности (28,8%);

(3) баллы K6 не более 4 в обеих временных точках (58,0 %);

(4) баллы K6 не менее 5 в первой половине беременности и при этом не больше 4 во второй (13,2%);

(5) обратный вариант — не более 4 в первой половине и не менее 5 во второй (10,2%); и

(6) баллы K6 не менее 5 в обеих временных точках (18,7%).

Для каждой группы оценили заболеваемость эпилепсией детей — в год (болезнь диагностирована у 89 человек, 0,1%), два года (129 человек, 0,2%) и три года (149 человек, 0,2%).

Согласно результатам одномерного логистического регрессионного анализа, баллы по шкале Кесслера не менее 5 и в первой, и во второй половине беременности связаны с повышенным риском развития эпилепсии у детей всех возрастов. Для других групп матерей такой зависимости не выявлено.

Этот результат подтвердил и многомерный логистический регрессионный анализ, в который включили другие факторы, способные повышать риск развития эпилепсии у ребенка, в том числе уровень образования матери, потребление алкоголя и психоактивных препаратов во время беременности, эпилепсию у матери, малый вес при рождении, грудное или искусственное вскармливание и т.п. Для детей матерей из «высокотревожной» группы 6 отношение шансов (OR) составило 1,7, причем как в год, так и в два, и в три.

Статистически значимым оказалось также влияние низкого веса при рождении (до 2,5 кг) на развитие эпилепсии до года, искусственного вскармливания в первые месяц жизни — на развитие эпилепсии до двух лет. (В грудном молоке содержатся такие необходимые для развития мозга младенца вещества, как арахидоновая кислота и докозагексаеновая кислота, играющие важную роль в процессах дифференциации нервных клеток и формирования синапсов.) Влияние хромосомных аномалий было на порядок более сильным: для диагноза в возрасте до года OR 22, до двух лет — 16,7, до трех лет — 11.

Ранее рассматривались разные механизмы воздействия материнского дистресса на эпилептогенез у ребенка, в том числе эпигенетические. Было показано, что тревожность и депрессия матери влияют на развитие префронтальной коры, гиппокампа и миндалевидного тела ребенка, формирование аномальных связей между нейронами увеличивающее риск эпилепсии. Есть данные в пользу того, что пренатальный дистресс матери, действуя через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, может изменять глутаматергическую, ГАМКергическую и адренергическую системы ребенка, которые тесно связаны с приступами у пациентов с эпилепсией. Кроме того, на программирование функциональной структуры и связности мозга плода влияет продукция глюкокортикоидов и высвобождение цитокинов во время стресса.

Различные методы релаксационной терапии у беременных могут рассматриваться в качестве профилактики развития ранней эпилепсии, считают авторы.

UCSD представляет результаты клеточной терапии эпилепсии