Субклада К вируса гриппа A(H3N2) доминирует во многих странах

Вирус гриппа A(H3N2) начал заражать людей в 1968 году; первая вспышка произошла в Гонконге, после чего за ним закрепилось название «гонконгского гриппа». Пандемический штамм гриппа H3N2, очевидно, возник у свиней, одновременно инфицированных птичьими и человеческими вирусами, и содержал гены низкопатогенного вируса птичьего гриппа, в том числе ген гемагглютинина (НА), и шесть генов человеческого штамма H2N2. Новый гемагглютинин содержал мутации, облегчающие связывание с рецепторами клеток человека, и в то же время помогал H3N2 избегать иммунного ответа у людей, ранее болевших гриппом.

Пандемия 1968 года вызвала около миллиона смертей во всем мире. В настоящее время вирус A(H3N2) продолжает циркулировать, наряду с вирусами гриппа A(H1N1) и гриппа B, вызывая сезонные эпидемии гриппа в странах с умеренным климатом и вспышки с менее выраженной сезонностью в тропических странах. От других сезонных штаммов его отличает высокая скорость эволюции. Как правило, он вызывает более тяжелые эпидемии с большей избыточной смертностью и заболеваемостью, особенно среди пожилых людей.

Во время сезона гриппа 2024/2025 гг. в США циркулировали преимущественно вирусы A(H3N2) и A(H1N1); по оценкам, грипп стал причиной 0,56–1,10 млн госпитализаций и 38–99 тыс. летальных исходов, в том числе умерло 279 детей. Эффективность вакцинации против гриппа в снижении числа госпитализаций оценивалась в 63–78% у детей и подростков и 41–55% у взрослых. На высокий уровень госпитализаций и смертей повлияли недостаточный охват вакцинацией (49,8% среди детей и подростков до 18 лет, лишь 36,5% среди взрослых с 18 до 49 лет, 48,5% в возрастной группе 50–64 года и 72% среди людей старше 65 лет), а также позднее обращение за медицинской помощью и неадекватное использование противовирусных препаратов.

Недавно появился новый вариант A(H3N2) — субклада К, который может привести к снижению эффективности вакцин против гриппа в этом году и более тяжелому сезону 2025/2026 гг.

Первый вариант, принадлежащий к субкладе K, он же J.2.4.1, впервые был получен в Нью-Йорке в июне 2025 года в рамках организованного Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) эпиднадзора за гриппом у лиц, возвращающихся из-за границы. К июлю этот вариант был обнаружен у пациентов в Великобритании, Австралии, некоторых регионах Африки и Азии, а также в США, причем в последующие месяцы число случаев быстро росло.

Наиболее быстрой изменчивостью отличаются поверхностные антигены вируса гриппа — гемагглютинин HA и нейраминидаза NA. Пять антигенных участков на глобулярной головке HA включают 131 аминокислотный остаток; из которых 10 особенно важны для антигенной изменчивости. Субклада К имеет множество замен в последовательности HA по сравнению с вирусом, рекомендованным ВОЗ для включения в состав вакцин, которые применяются в Северном полушарии во время сезона 2025–2026 гг. ((A/District of Columbia/27/23). Некоторые из этих замен (K189R, T135K[−CHO], N145S, N158D, I160K) находятся в домене связывания с рецептором и могут быть значимыми антигенными вариантами.

Субклада К плохо распознается антисыворотками хорьков, иммунизированных вакцинными вирусами. Сыворотки вакцинированных людей тоже менее эффективно ингибировали вирусы субклады К. Тем не менее, как показали британские исследователи, на ранних этапах после вакцинации эффективность в отношении обращений в отделения неотложной помощи оставалась в пределах типичных значений 72–75% у детей и подростков до 18 лет и 32–39% у взрослых. (В Великобритании дети получают интраназальную вакцину с живым ослабленным вирусом, а взрослые — обычные инъекционные вакцины.)

Предиктором зимнего сезона гриппа в Северном полушарии может быть сезон гриппа в Австралии. В 2025 году он был умеренно тяжелым, однако с необычной продолжительностью, на которую повлияла в том числе субклада К. Ранним и тяжелым было начала сезона гриппа в Японии, ранним, хотя и умеренным по интенсивности, — в Великобритании. С мая по ноябрь 2025 года на субкладу K приходилось 33% всех последовательностей A(H3N2), депонированных в GISAID (Global Initiative on Sharing All Influenza Data) по всему миру, и 47% в Европе. Последние данные по США показывают, что распространения гриппа ускоряется. На данный момент зафиксировано не менее 2,9 млн случаев заболевания, 30 000 госпитализаций и 1200 смертей, включая одного ребенка. Среди охарактеризованных вирусов тип А составляют 95–96%, в том числе подтип A(H3N2) — примерно 86%. Среди вирусов этого подтипа субклада K составляет 89%.

Таким образом, этот новый антигенный вариант, по-видимому, доминирует во многих странах, вытесняя другие штаммы A(H3N2). Авторы статьи в JAMA подчеркивают, что вакцинация против гриппа остается полезной контрмерой, даже несмотря на недостаточную специфичность существующих вакцин против нового варианта. Они также отмечают, что все циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа, в том числе все протестированные изоляты К-субклады A(H3N2), полностью восприимчивы к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и др.) и ингибитору эндонуклеазы балоксавиру (Ксофлюза).

Ингибиторы нейраминидазы эффективны для профилактики инфекции при тесном контакте с заболевшим, однако требуют ежедневного применения в течение всего периода риска. При тяжелом течении гриппа может быть полезна двойная противовирусная терапия (осельтамивир + балоксавир), а также иммуномодулирующая терапия (кортикостероиды в низких дозах, моноклональные антитела к интерлейкину-6).

Несколько новых препаратов против вируса гриппа сейчас находятся на разных стадиях разработки.

Чувствительность к вирусу гриппа H3N2 зависит от года рождения

Иммунитет к вирусу гриппа H1N1pdm09 защищает от вируса гриппа H3N2

Китайский вирус свиного гриппа опасен для людей