Тау-белок можно использовать для прогнозирования последствий инсульта

При ишемическом инсульте для диагностики и принятия решения о назначении лечения не обойтись без методов визуализации мозга. Но визуализация плохо подходит для постоянного мониторинга состояния, в том числе потому, что ее результаты не очень хорошо соотносятся с клиническим исходом. Здесь бы лучше подошли биомаркеры, содержащиеся в крови, но пока таких нет. Нейрофиламент легкой цепи (NfL), нейрон-специфическая энолаза, глиальный фибриллярный кислый белок и S100B либо не отражали степень повреждения головного мозга в течение первых 24 часов после инсульта, либо не обладали достаточной специфичностью. Исследователи из Германии и коллабораторы предложили использовать тау-белок из мозга (brain-derived tau, BD-tau), который измеряется в крови. Ранее уже было показано, что BD-tau лучше, чем NfL и другие маркеры, выявляет патологии центральной нервной системы.

В исследование вошли 502 пациента с ишемическим инсультом, 51 пациент с другими патологиями центральной нервной системы (например, с эпилептическими припадками) и 102 здоровых контроля. У пациентов с ишемическим инсультом концентрация BD-tau повышалась с момента поступления (медиана 10 пг/мл), на второй день (медиана 17,6 пг/мл), продолжала расти на третий день (медиана 22,4 пг/мл) и на седьмой день (медиана 28,5 пг/мл), после чего снизилась на 90-й день (медиана 6,5 пг/мл).

По сравнению со здоровыми контролями (медиана 6,5 пг/мл), у пациентов с ишемическим инсультом наблюдались более высокие концентрации BD-tau с момента поступления до седьмого дня. Среди пациентов с другими патологиями концентрации BD-tau увеличивались с момента поступления (медиана 10,3 пг/мл) до второго дня (медиана 11,6 пг/мл), но не до третьего (медиана, 13,6 пг/мл) или седьмого дня (медиана 11,6 пг/мл).

Уже на второй день концентрации BD-tau позволили различить пациентов с ишемическим инсультом от контролей (чувствительность 66%, специфичность 96%) и людей с другими патологиями (чувствительность 43%, специфичность 84%).

У двух пациентов с ишемическим инсультом кровь отбирали каждый час в течение 36 часов. BD-tau повышался с момента первого отбора крови. Уже через пять часов их показатели значительно отличались от здоровых контролей, а через семь часов — от пациентов с другими патологиями.

При поступлении повышение BD-tau в два раза на 32% увеличивало риск получения более низкого балла по шкале ASPECTS (Alberta Stroke Program Early CT Score). Уровень BD-tau коррелировал с оценкой по шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale). Двукратное увеличение BD-tau соответствовало 1,6-кратному росту конечного объема инфаркта, независимо от исходных характеристик.

На второй день уровень BD-tau коррелировал с оценкой NIHSS спустя 24 часа и конечным объемом инфаркта. Так, уровень BD-tau выше 14,9 пг/мл позволил идентифицировать пациентов с объемом инфаркта, превышающим 10 мл (чувствительность 78%, специфичность 66%), а уровень выше 32,3 пг/мл — с объемом инфаркта, превышающим 50 мл (чувствительность 78%, специфичность 79%).

Более высокий уровень BD-tau при поступлении в больницу был связан с более высоким баллом по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) спустя 90 дней (оценивает тяжесть последствий инсульта). BD-tau лучше, чем полученные с помощью методов визуализации показатели повреждения головного мозга, помогал прогнозировать исходы через 90 дней.

На пациентах с инсультом из клинического испытания DEMDAS было показано, что BD-tau лучше, чем конечный объем инфаркта (измеренный при помощи МРТ), предсказывает исход через 3, 12 и 36 месяцев. В клиническом испытании ESCAPE-NEXT, куда вошли 193 пациента из Канады, Германии, Норвегии, Швейцарии и Сингапура с более тяжелым инсультом, более высокие концентрации BD-tau на первый и шестой день предсказывали более высокие баллы по шкале mRS через 90 дней.

В рамках фазы 3 клинических испытаний неринетида у пациентов с ишемическим инсультом BD-tau продемонстрировал прогностическую эффективность, сопоставимую с другими группами, и показал на 49% меньший рост в группе неринетида по сравнению с плацебо.

Тест на биомаркер болезни Альцгеймера в крови по диагностической точности близок к ПЭТ