Тератогенный потенциал вируса Оропуш подтвердили на мышах

Обычно вирус Оропуш (OROV), передаваемый мошками Culicoides paraensis, вызывает неспецифичные симптомы или протекает бессимптомно. Долгое время считалось, что он не представляет большой угрозы для общественного здравоохранения. Но после вспышки в Латинской Америке в 2023–2024 гг. представления о OROV изменились. Вирус распространился на новые страны, были зарегистрированы случаи смертельного исхода инфекции у молодых людей без сопутствующих заболеваний и вертикальной передачи OROV, повлекшей гибель плода. При анализе 68 случаев врожденных пороков развития было выявлено шесть OROV-положительных, в том числе с некрозом и апоптозом нейронов, микроглии и астроцитов, вакуолизацией и атрофией тканей. Тем не менее патофизиология вертикальной передачи OROV недостаточно изучена. Более того, связь между вертикальной передачей и врожденными аномалиями не была доказана. Авторы статьи в Nature Communications изучили тератогенный потенциал штамма OROV_{IRCCS-SCDC_1/2024} на мышах.

Вирус вводили интраплацентарно на 10,5 день эмбрионального развития в дозе 1000 КОЕ (то же было проделано ранее при изучении вируса Зика). Однако такая доза убивала все эмбрионы. Тогда 20 КОЕ ввели на E12,5, а эффект оценили на E17,5. У эмбрионов наблюдалась значительная внутриутробная задержка роста. OROV был обнаружен в мозге, легких, сердце и печени, нагрузка вирусной РНК нарастала с E13,5 до E16,5, а к E17,5 снижалась везде, кроме мозга. У эмбрионов развивались пневмония, миокардит и стеатогепатит.

Но сильнее всего от вируса страдал мозг — авторы выявили тяжелый некротизирующий менингоэнцефалит и кровоизлияния. Некрозу также был подвержен спинной мозг. Исследователи считают, что это указывает на нейротропизм.

В зараженном мозге полушария были меньше, а желудочки больше, чем в контрольном мозге. Фенотип был схож с микроцефалией. Мозг, зараженный OROV, был похож на мозг, зараженный вирусом Зика, но были отмечены отличия в коре. Антигены OROV были распределены по всех слоям коры, при этом вирус поражал клетки-предшественники нейронов (которые экспрессировали SOX2). Число экспрессирующих SOX2 клеток снизилось в полосатом теле и коре, там же были выявлены признаки апоптоза.

Во всех исследованных органах наблюдался повышенный уровень провоспалительных цитокинов IL-6, IL-1β, TNF-α и IFN-γ, а также провоспалительного хемокина CCL5. Иммунный ответ был сильнее всего в мозге, что соотносилось с максимальной концентрацией вирусной РНК в этом органе. Была показана инфильтрация нейтрофилов в полосатом теле и коре зараженного мозга. Фенотип микроглии соответствовал ее активированному состоянию, более того, были отмечены ее агрегаты. Иммунный ответ на OROV отличался от иммунного ответа на вирус Зика. Так, при вирусе Зика не было такой активной инфильтрации нейтрофилов, а вот активированной микроглии было больше.

Таким образом, инфекция OROV вызвали иммунный ответ во всех исследованных эмбриональных органах. Ответ был сильнее всего в мозге — там было много активированной микроглии и привлеченных нейтрофилов. Эти данные свидетельствуют о том, что врожденная инфекция OROV может привести к выкидышу, смерти новорожденных или долгосрочным нарушениям нейроразвития, подобно врожденной инфекции вирусом Зика.

Вирус Оропуш: бояться не надо