Трастузумаб дерукстекан эффективен при раке молочной железы с метастазами в мозг

От 15 до 20% всех случаев рака молочной железы (РМЖ) приходятся на HER2 (рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) положительные формы. У почти половины пациентов с метастатическим HER2⁺ РМЖ развиваются метастазы в мозг. При этом существующие методы лечения таких случаев далеки от идеала — рекомендованная в настоящее время лучевая терапия позволяет задержать прогрессию заболевания в ЦНС только на 6–12 месяцев, а также значительно снижает когнитивную функцию. Препарат трастузумаб дерукстекан (T-DXd) показал эффективность при терапии HER2⁺ РМЖ в клинических исследованиях и уже был одобрен для применения в ряде случаев при неэффективности других типов анти-HER2 терапии. Новое исследование показало, что T-DXd успешно воздействует на метастазы в мозгу.

T-DXd — конъюгат антитела, специфичного к HER2, с ингибитором топоизомеразы первого типа.

В клиническом исследовании DESTINY-Breast12 фаз 3b/4, проведенном меду июнем 2021 и февралем 2024 года, приняли участие 504 пациента. Из них у 263 на момент начала исследования были метастазы в мозг. Среди пациентов с метастазами в мозг у 157 они находились в стабильном состоянии после предыдущего лечения и у 106 — в активном (39 ранее не получали терапию против таких метастазов, 67 получали). Медиана времени наблюдения составила 15,4 месяца для пациентов с и 16,1 месяца для пациентов без метастазов в ЦНС. На момент анализа лечение продолжали получать 44,9% пациентов с метастазами в мозг и 39,4% пациентов без них.

Для пациентов с метастазами в мозг 12-месячная выживаемость без прогрессии (PFS) составила 61,6% (62,9% для стабильных; 59,6% для активных метастазов). Среди пациентов с активными метастазами PFS через 12 месяцев составила 47,0% для ранее не получавших терапию против метастаз в мозге и 66,7% — для получавших. Всего в группе у 89 человек (33,8%) не наблюдалось прогрессии на момент анализа. У 11 (4,2%) пациентов был зарегистрирован полный ответ на лечение, у 125 (47,5%) — частичный. Общая выживаемость через 12 месяцев после начала лечения составила 90,3%.

Прогрессия со стороны ЦНС наблюдалась у 101 пациента (38,4%). PFS со стороны ЦНС через 12 месяцев терапии составила 58,9% (57,8% для стабильных, 60,1% для активных метастазов). ORR со стороны ЦНС составил 71,7% (79,2% для стабильных, 62,3% для активных метастазов.

Среди пациентов без метастазов в мозге ORR составил 62,7% (9,5% полный ответ, 53,1% частичный ответ). Большинство ответов на терапию было зарегистрировано в первые 6 месяцев лечения. Общая выживаемость через 12 месяцев после начала терапии составила 90,6%. PFS без прогрессии на отметке в 12 месяцев составила 72,1%.

Побочные эффекты 3 и более степени были зарегистрированы у 134 (51,0%) пациентов с метастазами в мозге и 118 (49,0%) пациентов без них. В обоих группах наиболее частыми побочными эффектами приведшим к прекращению терапии были интерстициальные заболевания легких, которые были ранее описаны как один из основных рисков при терапии T-DXd.

Таким образом, исследование показало, что T-DXd не только обладает высокой общей активностью при терапии HER2⁺ РМЖ, но и эффективно подавляет метастазы в мозге. Новых серьезных побочных эффектов терапии в работе не выявили. По мнению авторов, полученные результаты поддерживают использование T-DXd для лечения пациентов с метастатическим HER2⁺ РМЖ, ранее получавших терапию, в том числе пациентов со стабильными и активными метастазами в головном мозге.

Гормонотерапия рака молочной железы влияет на риск развития болезни Альцгеймера