В близнецовом исследовании выявили генетические факторы, влияющие на чувствительность психики человека к окружающей среде

У однояйцевых близнецов почти идентичные геномы, так что различия их психологических черт по большей части объясняются факторами окружающей среды. Если различия очень сильны, вероятно, у них есть генетические факторы, которые делают их более чувствительными к воздействию среды (например, травмирующим событиям). Международная группа исследователей провела полногеномный поиск ассоциаций и метаанализ с участием 21 тысячи близнецов и выявила 13 значимых SNP, генов и наборов генов, преимущественно ассоциированных с симптомами депрессии, тревожности, РАС и субъективным благополучием.

Credit:
123rf.com

Взаимодействие генетических факторов и окружающей среды играет ключевую роль в формировании психологических черт человека. Однако выявить генетические факторы, влияющие на чувствительность к воздействию среды, не так просто. Классический полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) на выборках неродственных людей плохо подходит из-за демографических и неизвестных, но значимых факторов. Участие в GWAS однояйцевых близнецов (MZ), обладающих практически идентичными геномами, устраняет многие искажения, позволяя напрямую ассоциировать различия внутри пары с влиянием окружающей среды. Если пара MZ-близнецов несет гены, которые делают их более чувствительными к воздействию среды (например, травмирующему событию), они будут сильнее различаться между собой по сравнению с другой парой, которая менее чувствительна к этому опыту. Используя эту информацию, можно идентифицировать гены, которые влияют на вариации чувствительности к окружающей среде. Международная группа ученых провела крупнейший GWAS по различиям между парами MZ-близнецов для оценки генетических факторов чувствительности к негенетическим факторам для ряда психиатрических характеристик.

Объединенная выборка включала 10 896 пар MZ-близнецов (21 792 индивида) из 11 когорт, охватывающих детский, подростковый и взрослый периоды, для семи состояний: СДВГ, расстройства аутистического спектра (РАС), тревожности и депрессии, психотических переживаний, нейротизма и субъективного благополучия. Для каждого фенотипа вычислялся абсолютный разностный показатель внутри пары близнецов, скорректированный с учетом возраста, пола и других факторов. Затем проводили GWAS и метаанализ методом METAL, а также функциональный анализ методом FUMA и оценка наследуемости методом LDSC.

Исследование выявило 13 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), генов и наборов генов, достоверно связанных с выраженностью различий между близнецами по определенным признакам. Метаанализ каждого фенотипа позволил выявить значимые варианты. Один был ассоциирован с субъективным благополучием — rs2940988 в интроне гена C4orf19, другой — rs60358762, расположенный вблизи гена SLC15A1, — был связан с вариативностью тревожности у взрослых испытуемых.

Ген PTCH1 был связан с вариабельностью проявления депрессии, а ген C15orf38 — тревоги. Два набора генов были в значительной степени связаны с вариабельностью симптомов депрессии, два — с невротизмом, три — с психозом и два — с аутистическими чертами.

Оценка наследуемости SNP показала, что вклад генетики в различия между MZ-близнецами умеренный и варьирует в зависимости от признака и возраста: например, для подросткового СДВГ наследуемость составила около 18%, а для взрослого РАС — около 9%, тогда как для детских СДВГ и депрессии она была существенно ниже.

Таким образом, использование GWAS при анализе различий внутри пар МZ-близнецов позволяет выявить гены, ассоциированные с чувствительностью к окружающей среде. Отдельные генетические варианты могут делать одну пару монозиготных близнецов более восприимчивой к внешним условиям, чем другую. Это особенно выражено в таких фенотипах, как тревожность и субъективное благополучие. Несмотря на умеренные значения наследуемости SNP и ограниченную статистическую мощность, исследование предоставляет новые доказательства того, что взаимодействие между генетическими факторами и средой играет важную роль в формировании психологических различий между людьми.

Привередливость в еде по большей части объясняется генетическими факторами

Источник:

Assary E., et. al. Genetics of monozygotic twins reveals the impact of environmental sensitivity on psychiatric and neurodevelopmental phenotypes. // Nature Human Behaviour (2025), published online 10 June 2025. DOI: 10.1038/с41562-025-02193-7

Добавить в избранное