Вакцина от фентанила проходит клинические исследования

Компания ARMR Sciences, занимающаяся разработкой платформы медицинских средств противодействия синтетическим наркотикам, объявила о предварительных результатах фазы 1/2 клинических исследований своего ведущего продукта ARMR-100. Препарат представляет собой вакцину против фентанила — вызывает образование антител к его молекулам. Данные по безопасности оцениваются как благоприятные.

Фентанил — синтетический опиоидный анальгетик, мощный агонист мю-опиоидных рецепторов, в 50–100 раз более действенный, чем морфин. Он используется в медицине как обезболивающее и седативное средство. В то же время агонистическое действие на мю-рецепторы вызывает угнетение дыхания. Смертельной дозой могут быть 2 мг фентанила. Именно он внес значительный вклад в «опиоидный кризис», например, в 2018 году он был причиной наибольшего числа смертей от передозировки. Президент США Дональд Трамп в конце 2025 года объяснил, что незаконно распространяемый фентанил «ближе к химическому оружию, чем к наркотику» (и принял соответствующие решения). В России фентанил включен в Список II перечня наркотических средств, подлежащих контролю, с 2019 года запрещен оборот прекурсоров.

В США число смертей от синтетических опиоидов снизилось с примерно 49 000 в 2024 году до 38 000 в 2025 году, но это все еще ведущая причина смерти в возрастной группе 18–44 лет (и более ста смертей ежедневно). Снижению способствовало широкое применение налоксона (торговое наименование Наркан) — высокоэффективного антагониста опиоидных рецепторов. Однако его время полувыведения из организма — всего полчаса-час, поэтому во многих случаях приходится вводить несколько доз. Кроме того, налоксон менее эффективен, если помимо опиоидов человек употреблял алкоголь или другие наркотические вещества. Возможно, скоро появится альтернативный вариант.

Вакцине против фентанила от ARMR Sciences посвящена статья в JAMA Network. В 2022 году научная группа под руководством исследователей из Хьюстонского университета опубликовала результаты исследования этой вакцины на крысах.

Попытки создать вакцину против кокаина или никотина делались и ранее, но были безуспешными. Колин Хейле, первый автор статьи 2022 года и соучредитель ARMR Sciences, рассказал, что десять лет назад, когда они начали тестировать на грызунах вакцину против фентанила на грызунах, это был настоящий прорыв. «Результаты первых экспериментов были настолько впечатляющими, что я начал снимать животных на видео, — сказал он. — Я знал, что никто в это не поверит». Высокая доза фентанила обездвиживала контрольных крыс, а состояние вакцинированных животных вообще не изменялось, как будто они не получили дозу. Экспериментальная вакцина итоге была лицензирована стартапом ARMR Sciences.

Налоксон и другие современные препараты для лечения опиоидной зависимости, такие как бупренорфин, метадон и налтрексон, воздействуют на опиоидные рецепторы в мозге. Вакцина же предотвращает попадание фентанила в мозг, поскольку его молекулы связывается антителами.

Проблема была в том, чтобы заставить иммунную систему реагировать на малую молекулу лекарственного средства. Для этого фрагмент молекулы фентанила присоединили к деактивированной форме дифтерийного токсина CRM197 — она входит в состав ряда вакцин, уже разрешенных к применению. В качестве адъюванта добавили дважды мутантный термолабильный токсин (dmLT) из бактерии Escherichia coli, безопасность которого была проверена более чем в десятке испытаний вакцин. Фрагмент фентанила, включенный в состав вакцины сам по себе не может вызвать эйфорию или обезболивание, подчеркивают авторы.

Крысам вакцину вводили внутримышечно, после этого клетки их иммунной системы начинали вырабатывать антитела (IgG) против фрагмента фентанила. Если после этого в кровоток попадет фентанил, антитела его связывают, а фентанил в комплексе с антителом не может преодолеть гематоэнцефалический барьер и проникнуть в мозг. Таким образом вакцинация отменяет и эйфорию, и возможное угнетение дыхания. В итоге фентанил просто метаболизируется и выводится из организма, главным образом через почки.

Хейле сказал в комментарии для JAMA Network, что он, как научный консультант ARMR, уверен в профиле безопасности вакцины, так как безопасность ее основных компонентов уже подтверждена.

В фазе 1/2 клинических исследований, которая проходит в Нидерландах, объединены оценка безопасности и предварительная оценка эффективности. В «модели с провокационным воздействием» до 56 здоровых участников будут получать вакцину группами по 8 человек, с пошаговым увеличением дозы. Участники, которые достигнут определенного уровня антител к фентанилу, под наблюдением анестезиологов может быть введена определенная доза этого вещества. Как объясняет директор по науке ARMR Сет Тобак, речь идет о дозе, достаточной для проведения хирургической операции и способной вызвать апноэ — это примерно треть летальной дозы, и в то же время она позволит оценить, как вакцина может работать в реальных условиях. Пока вакцинированы 24 человека, и даже в группе, получившей минимальную дозу, уровень антител достаточно высок для «провокативного воздействия».

Эксперты отмечают, что такой дизайн исследования еще не позволяет оценить, поможет ли вакцина при передозировке, но вводить летальные дозы в рамках КИ невозможно по этическим соображениям.

Пока неясно, как долго будет действовать вакцина. Известно, что у крыс эффект продлился не менее полугода. Если и у человека она будет предотвращать действие фентанила от полугода до года, то, с одной стороны, это потребует регулярной ревакцинации, что может быть сложно в группах высокого риска, с другой стороны, человек сможет получить анестетик во время плановой операции, если не будет повторять прививку. (Хотя в любом случае можно использование других распространенных анестетиков, включая морфин и пропофол, — антитела специфичны и не взаимодействуют с ними.)

Генеральный директор ARMR Колин Гейдж заявил, что результаты клинических испытаний будут представлены в FDA США и, вероятно, позволят получить разрешение не только на третью фазу, но и на экстренное использование вакцины. Возможно, появятся аналогичные вакцины и против других потенциально опасных препаратов.

По словам Гейджа, исследователи утверждают, что наиболее очевидное применение вакцины — у людей, обращающихся за лечением от опиоидной зависимости. Также вакцина против фентанила может заинтересовать молодые возрастные группы, считают представители компании. Многие лекарства, продаваемые нелегально, в том числе под видом рецептурных стимуляторов, содержат фентанил, и человек может получить опасную дозу без своего ведома.

Производные фентанила могут быть использованы как усыпляющие и обездвиживающие средства, в том числе в виде аэрозоля, поэтому не исключено, что вакцина будет полезна сотрудникам экстренных служб и военнослужащих.

В то же время Гейдж признает, что одна вакцина не сможет победить опиоидную эпидемию. Вполне вероятно, что вакцинированные начнут принимать все более высокие дозы препарата, чтобы он начал действовать.

Малая молекула повышает эффективность налоксона при передозировках опиоидов

Суворексант может снизить риск развития зависимости от опиоидов