Влияние дофамина на агрессию зависит от «боевого опыта» самца мыши
Ранее были получены противоречивые результаты при изучении взаимосвязи дофамина и агрессии. Исследователи из Китая и США показали на мышах, что при повышении уровня дофамина в определенных областях мозга агрессия по отношению к самцам усиливается только у неопытных самцов, в то время как у опытных она остается на прежнем уровне. На агрессивность самок колебания уровня дофамина не влияет вовсе. По мнению авторов, полученные результаты могут объяснить, почему воздействие на дофамин может быть неэффективным при лечении людей с длительной историей агрессии и почему антипсихотические препараты оказывают более сильное и продолжительное влияние на детей, чем на взрослых.

Дофамин играет важную роль в управлении агрессией. Так, антагонисты рецепторов дофамина используют для подавления агрессивного поведения у людей. Типичные антипсихотики таргетируют рецепторы D2, однако они оказывают седативное действие, так что можно предположить, что подавление агрессии — вторичный эффект после общего подавления возбуждения. Стимуляторы, повышающие уровень дофамина, могут вызвать агрессию в некоторых случаях, но этот эффект зависит от многих факторов, включая дозу и поведение в прошлом. То же было показано на подопытных животных. К тому же у мышей подавляют агрессию и двигательную активность не только антагонисты рецепторов D2, но и агонисты. Мутации в генах моноаминоксидазы А и катехол-О-метилтрансферазы, которые нарушают расщепление моноаминов (включая дофамин, серотонин и норадреналин), связаны с гиперагрессивным поведением у людей и мышей.
Дофаминергические клетки вентральной области покрышки (VTA) влияют на агрессию самцов мышей. Эти клетки проецируются в основном в дорсально-латеральную перегородку (dorsal lateral septum, dLS), которую тоже связывают с агрессией. Однако как конкретно дофамин управляет агрессией, пока установить не удалось. Исследователи из Китая и США показали в новом исследовании, что влияние дофамина VTA на агрессию самца мыши зависит от его прошлого опыта.
Авторы использовали хемогенетические методы, чтобы подавить дофаминергические клетки VTA у самцов мышей. Изначально были получены разнообразные результаты, которые трудно было объяснить. Но более подробный анализ показал, что на исход эксперимента влиял «боевой опыт» мыши. Результат не был таким уж неожиданным. Ранее уже было продемонстрировано, что антагонисты рецепторов D2 подавляют агрессию только у неопытных «бойцов».
Тогда исследователи разделили подопытных самцов на «новичков» и «экспертов». У «новичков» было меньше трех дней «боевого опыта», а у «экспертов» — минимум восемь дней постоянных побед над другими самцами. Ингибирование дофаминергических клеток подавляло агрессию, но не другие типы поведения, у «новичков». Напротив, агрессивное поведение «экспертов» не снизилось.
Хемогенетические методы активации дофаминергических клеток VTA, как и оптогенетические, влияли на агрессию «новичков» (они атаковали противника дольше), но не «экспертов». Сексуальное поведение не изменялось в обеих группах, однако мыши в целом двигались больше.
Продолжительность атак у «новичков» и «экспертов» была сравнимой, так что дело не в том, что «эксперты» и так уже атаковали на пределе своих возможностей. К тому же хемогенетическая активация популяции нейронов, экспрессирующей Esr1, в вентролатеральной части вентромедиального гипоталамуса (ключевая популяция нейронов, отвечающая за агрессию) повышала длительность атак как у «новичков», так и у «экспертов». Более того, такие мыши атаковали даже самок, чего не наблюдалось при активации нейронов в VTA.
Самки практически не проявляют агрессии по отношению к другим мышам до появления детенышей. Ингибирование дофаминергических нейронов VTA не влияло на материнскую агрессию или на другие типы поведения. Их активация не повышала агрессию у самок, но такие самки в целом двигались больше, как и самцы. В дальнейшем авторы работали только с самцами мышей.
Исследователи внесли мутации в ген тирозингидролазы, лимитирующего фермента синтеза дофамина, в VTA наивных мышей. В течение последующих восьми дней тестирования они то атаковали, то уклонялись от атак, в то время как контрольные мыши последовательно набирались опыта и атаковали все уверенней. То есть дофамин в VTA критически важен для развития агрессивного поведения у наивных мышей, но теряет значение после стабилизации уровня агрессии.
Дальнейшие опыты подтвердили, что в этом феномене играет роль именно проекция в dLS. Уровень дофамина в dLS был самым высоким в первый день агрессии при встрече с посторонним самцом. Чем больше опыта приобретал самец, тем меньше дофамина выбрасывалось в dLS. Наконец, уровни дофамина в dLS повышались и падали довольно медленно. Авторы предположили, что дофамин «открывает ворота» влиянию гиппокампа на dLS, снижая местное сопротивление. А у «экспертов» клетки dLS перестают воспринимать дофамин.
«Наши результаты показывают, что воздействие на дофамин может быть неэффективным инструментом при лечении людей с длительной историей агрессии», — говорит Даю Лин из Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета, последний автор статьи. «В результате медицинским работникам, возможно, придется учитывать историю болезни пациента, а также его возраст и пол при выборе терапии».
Лин добавляет, что их работа может также объяснить, почему антипсихотические препараты оказывают более сильное и продолжительное влияние на детей, чем на взрослых, у которых агрессия часто возвращается после прекращения приема лекарств.
Тем не менее, Лин предупреждает, что, хотя химия мозга мышей схожа с людьми, и что текущие результаты отражают клинические результаты человека, потребуются дополнительные исследования, чтобы продемонстрировать влияние прошлого поведения на эффективность антипсихотических препаратов у людей.
Найдена область мозга, отвечающая за агрессию по отношению к потомству
Источник:
Bing Dai, et al. Experience-dependent dopamine modulation of male aggression // Nature (2025), 22 January 2025, DOI: 10.1038/s41586-024-08459-w
Цитата по пресс-релизу.