Встречаемость мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 при РМЖ оценили в общей популяции

Рак молочной железы остается наиболее распространенным злокачественным заболеванием среди женщин во всем мире. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 существенно повышают риск развития рака молочной железы и яичников, а также влияют на тактику лечения. На сегодняшний день международное медицинское сообщество рекомендует секвенировать эти гены в поисках мутаций в следующих случаях: возраст пациента моложе 65 лет, стоит вопрос о назначении препаратов из группы ингибиторов PARP, в семье были случаи рака молочной железы, выявлена трижды негативная опухоль, пациент происходит из ашкеназских евреев или других этнических групп с высокой распространенностью данных мутаций. При этом сведения об их встречаемости у представителей этнических меньшинств остаются ограниченными, хотя удешевление секвенирования сделало этот тест значительно более доступным.

Чтобы оценить распространенность мутаций BRCA1 и BRCA2 в разных группах населения, ученые из медицинского центра City of Hope (Калифорния, США) провели исследование в рамках проекта INSPIRE, в котором всем женщинам с диагнозом «рак молочной железы» независимо от возраста, стадии заболевания и рассматриваемых опций лечения предлагалось бесплатно пройти тестирование мутационного статуса 155 генов. Из этих 155 генов исследователи сосредоточились на оценке распространенности мутаций в BRCA1 и BRCA2. В исследовании приняла участие 2401 пациентка, обратившаяся в клинику с июля 2020 года по октябрь 2023 года.

Возраст участниц варьировал от 18 до 93 лет, медиана составила 54 года. Были представлены различные этнические группы: 136 афроамериканок (5,7%), 365 женщин азиатского происхождения (15,2%), 15 представительниц коренных народов Америки (0,5%), 8 представительниц народов, проживающих на островах Тихого океана (0,3%), 1666 женщин европеоидного происхождения (69,4%), 211 женщин (8,8%) относились к иным этническим группам или не раскрыли свое происхождение.

В общей сложности патогенные или вероятно патогенные варианты генов BRCA1 и BRCA2 были выявлены у 116 женщин: 4,4% пациенток азиатского происхождения, 8,1% афроамериканок, 4,8% женщин европеоидного происхождения. Важным наблюдением стала более высокая встречаемость мутаций BRCA1 у женщин латиноамериканского происхождения по сравнению с остальными (3,0% против 1,6%, OR (отношение шансов) 1,87; p = 0,02).

Среди афроамериканок встречаемость мутаций BRCA1 и BRCA2 была выше, чем среди представительниц других этнических групп, а риск обнаружения мутации был в 1,74 раза выше, чем для женщин европеоидного происхождения (p = 0,09). Хотя эти различия не достигли статистической значимости, исследователи отмечают, что исторически афроамериканки сталкиваются с меньшей доступностью генетического тестирования и консультирования, что может усугублять неравенство в лечении.

Не менее важным оказалось и то, что мутации выявлялись не только у молодых пациенток, традиционно относимых к группе риска, но и у женщин старше 60 лет. В этой возрастной категории патогенные и вероятно патогенные варианты были обнаружены у 13,7% участниц, что ставит под сомнение целесообразность ограничений по возрасту при назначении тестирования.

По мнению авторов, результаты свидетельствуют о необходимости пересмотреть рекомендации по тестированию на мутации BRCA1/2. Важным преимуществом данного исследования является устранение финансовых ограничений для пациенток, что позволило включить значительное число женщин из недопредставленных сообществ.

Варианты зародышевой линии определяют подтип рака молочной железы