Высокий уровень белка NfL в крови может быть связан с риском неврологических нарушений после CAR-T-терапии

Одним из наиболее эффективных способов лечения онкологических заболеваний в настоящее время считается иммунотерапия генетически модифицированными Т-клетками, несущими химерный антигенный рецептор (CAR-T). Суть метода заключается в выделении из крови больного Т-лимфоцитов, их генетической модификации, направленной на «узнавание» опухоли, и введении обратно в организм в качестве противоопухолевого препарата.

CAR-T-клеточная терапия, с одной стороны, спасает жизни пациентов с некоторыми плохо излечимыми типами рака, с другой, вызывает тяжелые осложнения. В их числе такие опасные побочные эффекты, как синдром высвобождения цитокинов и синдром нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome, ICANS). Развивается ICANS у 40–60% пациентов, проходящих CAR-T-клеточную терапию, при этом первые симптомы проявляются уже на 3–9 день после введения препарата. Иногда все заканчивается серьезными поражениями головного мозга — энцефалопатией, отеком мозга, а также летальным исходов. Очевидно, что избежать подобных осложнений помогло бы выявление риска развития ICANS у пациентов на ранних этапах иммунотерапии, а лучше — до ее начала.

Команда ученых в основном из Вашингтонского университета в Сент-Луисе проанализировала образцы крови 30 пациентов, страдающих В-клеточной лимфомой, до начала CAR-T-клеточную терапии, во время лимодеплеции (удаления собственных клеток, способных снижать активность CAR-T-лимфоцитов) и в течение 30 дней после введения препарата. У пациентов, у которых развился ICANS, обнаружен высокий уровень белка NfL (от англ. Neurofilament Light chain — легкая цепь нейрофиламента), причем не только во время и после лечения, но и до его начала. Авторы предполагают, что это связано с латентными нарушениями функциональности нейронов.

Белок NfL широко исследуется в качестве потенциального биомаркера болезней Паркинсона, Альцгеймера, инсульта и других нейродегенеративных заболеваний. Патофизиология ICANS до конца неясна. Ученые не могут объяснить и корреляцию между развитием ICANS и повышенным уровнем NfL. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования на более широкой выборке пациентов.