Выявили группы пациентов с метастатическим колоректальным раком, которым лучше помогают ингибиторы контрольных точек иммунитета

Примерно у четверти пациентов с колоректальным раком (КРР) на момент постановки диагноза уже выявляются метастазы, еще у четверти метастазы появляются после начала лечения. Не так давно клинические испытания показали, что ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТ) можно применять для терапии резистентного метастатического КРР (мКРР) с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H). В 2017 году FDA одобрило применение ИКТ для лечения пациентов с MSI-H мКРР, а в 2020 году ИКТ стали препаратами первой линии. Однако при наборе в клинические испытания используются строгие критерии; результаты испытаний должны найти подтверждение в рутинной клинической практике. К тому же в клинических испытаниях тяжело использовать общую выживаемость для оценки безопасности и эффективности ИКТ, так как на нее влияют все линии терапии, полученные пациентом.

Используя аннотированные данные электронных медицинских карт из базы Flatiron Health (компании, предоставляющей медицинские технологии и услуги), ученые из США провели когортное исследование, охватывающее около 19 000 пациентов, чтобы выявить факторы, влияющие на эффективность ИКТ и общую выживаемость пациентов в клинической практике.

Авторы проанализировали данные о демографических, клинических и опухолевых характеристиках 18 932 пациентов, у которых в период с 2013 по 2019 год был диагностирован мКРР. Эти данные включали год рождения, стадию заболевания при постановке диагноза, пол, этническую принадлежность, мутационный статус генов KRAS, BRAF и NRAS, статус MMR и т.д. 

Среди пациентов, отобранных для этого исследования, терапию ИКТ (ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, ипилимумаб, тремелимумаб, дурвалумаб или авелумаб) прошли 566 человек (3%). Вероятность назначения ИКТ была значительно выше у женщин, пациентов, получивших диагноз на стадиях I-III, с опухолями MSI-H (по сравнению с микросателлитно-стабильными опухолями, MSS) и с мутациями в BRAF, а также у тех, кто был получил диагноз после одобрения ИКТ FDA. Помимо этого, пациенты с опухолями MSI-H значительно чаще получали ИКТ в качестве первой линии лечения и как монотерапию (по сравнению с пациентами с MSS).

Сравнение клинических исходов показало, что пациенты с опухолями MSI-H, получавшие ИКТ, имели значительно более длительную общую выживаемость по сравнению с пациентами, получавшими химиотерапию, в то время как для пациентов с опухолями MSS такой связи не наблюдалось.

У пациентов с опухолями MSI-H риск смерти и прекращения иммунотерапии был ниже, чем у пациентов с опухолями MSS. Кроме того, повышенный риск смерти в группе MSI-H имели пациенты мужского пола, а в группе MSS — пациенты с двумя или более опухолями на момент диагностики. Различия в выживаемости между полами у пациентов с мКРР авторы объясняют гормональным статусом и иммунологическими факторами: у женщин опухоли обычно имеют более низкую антигенность, но в случае опухолей MSI-H ИКТ оказываются более эффективными. Также группе MSS была выявлена связь высокого уровня альбумина и использования антибиотиков с более низким риском смерти.

Таким образом, ИКТ значительно улучшили показатели выживаемости пациентов с мКРР MSI-H. Авторы также выявили факторы, которые могли повлиять на эффективность лечения у пациентов с опухолями MSS. Опухоли MSS не реагировали на ИКТ в клинических испытаниях, что говорит о необходимости дальнейших исследований для лучшего понимания влияния характеристик пациентов с мКРР MSS и ИКТ.

Комбинация химиотерапии, энкорафениба и цетуксимаба эффективна при метастатическом колоректальном раке с мутациями BRAF