Выживаемость при раке толстой кишки зависит от уровня лимфоцитов в опухолевой ткани

В современной онкологии большое значение придается молекулярно-генетическим особенностям различных опухолей, так как часто от них зависит прогноз и выбор терапии для пациента. Колоректальный рак (КРР) не исключение — сейчас для большинства пациентов с КРР рекомендовано определение такого молекулярного показателя, как микросателлитная нестабильность (microsatellite instability, MSI). Другим значимым показателем служит уровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (tumor-infiltrating lymphocytes, TIL). Авторы систематического обзора и сетевого метаанализа, опубликованного в The Lancet Gastroenterology & Hepatology, изучили взаимосвязь четырех комбинаций MSI- и TIL-статуса с уровнем выживаемости больных КРР.

Микросателлитная нестабильность указывает на дефект системы репарации ДНК, а именно репарации ошибочно спаренных нуклеотидов. Как известно, нарушения репарации ДНК могут служить пусковым механизмом для приобретения клеткой опухолевых свойств. Однако высокий уровень MSI делает раковые клетки хорошей мишенью для иммунотерапии, поэтому опухоль толстой кишки со статусом MSI (или MSI-high) имеет более благоприятный прогноз, чем опухоль с микросателлитной стабильностью (MSS или MSI-low).

Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты играют большую роль в реализации противоопухолевого иммунного ответа. В разных исследованиях было показано, что опухоли (в том числе колоректальные), богатые лимфоцитами (TIL-H), связаны с более длительной выживаемостью пациентов по сравнению с лимфоцит-истощенными опухолями (TIL-L).

Путем комбинации MSI- и TIL-статусов в разных литературных источниках были обозначены четыре прогностически различных подтипа КРР: MSI-TIL-H, MSI-TIL-L, MSS-TIL-H и MSS-TIL-L. Целью авторов был обзор всех доступных исследований, сравнивающих уровень выживаемости пациентов при разных подтипах КРР, и последующий статистически обоснованный вывод о прогностической ценности комбинированной классификации по MSI и TIL.

В результате поиска в различных базах данных и многоступенчатого отбора из 307 исследований, опубликованных в период с 1990 по 2024 год, 19 были признаны соответствующими всем критериям. Суммарно в них вошло 13 029 случаев КРР. Во всех отобранных исследованиях пациенты были взрослыми, с гистологически подтвержденным КРР II-III стадии; они подвергались хирургической резекции опухоли, по ткани которой были оценены MSI- и TIL-статусы. Ключевым в каждой статье был исход пациентов из разных групп — общая выживаемость, безрецидивная выживаемость и опухоль-специфическая выживаемость.

Проведя анализ и статистическую обработку данных всех исследований, авторы пришли к выводу, что наибольшую выживаемость (по всем трем показателям) имеет группа с MSI-TIL-H-статусом. Так, по сравнению с группой MSS-TIL-L, в которой скомбинированы менее благоприятные варианты каждого из статусов, отношение рисков (HR) смертности для подгруппы MSI-TIL-H составило 0,45. Достаточно близко за ней следует группа MSS-TIL-H (HR 0,53). Оставшиеся два подтипа (MSI-TIL-L и MSS-TIL-L) связаны с наиболее низкой выживаемостью, и разница между ними статистически не значима по этому показателю.

Таким образом, прогностически наиболее благоприятными подтипами КРР можно считать те, в которых высок уровень инфильтрации опухоли лимфоцитами. Статус микросателлитной нестабильности оказывает меньшее влияние на прогноз, так как опухоли обоих типов — MSI и MSS — с низким уровнем TIL одинаково уступают по выживаемости TIL-H подтипам.

Авторы отмечают, что их исследование содержит больше MSI-high пациентов, чем индивидуальные исследования, так как обычно этот тип в меньшей степени представлен в популяции больных КРР. Благодаря более представительной выборке повышается статистическая значимость полученных результатов метаанализа. В то же время ограничением исследования является тот факт, что невозможно полностью исключить вероятность влияния других факторов на уровень выживаемости пациентов — таких как специфические мутации или перенесенная адъювантная терапия.

Результаты метаанализа помогут сделать более точным определение прогноза пациентов с колоректальным раком, а также могут иметь значение для выбора подходящей терапевтической тактики. Авторы полагают, что следует далее исследовать прогностическую и предиктивную ценность классификации MSI-TIL.

Охарактеризованы молекулярные особенности синхронного множественного первичного колоректального рака