Заместительная гормональная терапия, начатая в раннюю постменопаузу, не влияет на когнитивные функции

Краткосрочная менопаузальная гормонотерапия (МГТ), начатая в ранний постменопаузальный период, не оказывает долгосрочного воздействия на когнитивные функции — это показало клиническое исследование, результаты которого опубликованы в PLoS Medicine. Предыдущие исследования, посвященные влиянию МГТ на когнитивные функции, давали противоречивые результаты. Так, в рамках Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS)-Cog не выявили пользы или вреда после 48 месяцев гормональной терапии, начатой в течение 3 лет после окончания менструации. А вот в клинических испытаниях Women’s Health Initiative (WHI) и их продолжении Memory Study (WHIMS) обнаружили негативное влияние МГТ на когнитивные функции пожилых женщин. Однако в WHIMS участвовали женщины старше 65 лет, что значительно отличалось от возраста участниц исследования KEEPS. Для уточнения долгосрочных эффектов МГТ, начатой в ранней постменопаузе, было проведено дополнительное исследование — у участниц KEEPS оценивали когнитивные функции спустя 10 лет после завершения родительского исследования.

Целью КИ было выяснить, оказывает ли кратковременный прием МГТ в ранней постменопаузе долгосрочное воздействие на когнитивные функции. В родительском исследовании KEEPS участвовали женщины в ранней постменопаузе с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Их рандомизировали для получения одного из двух видов МГТ (пероральные конъюгированные эстрогены или трансдермальный 17β-эстрадиол) или плацебо в течение четырех лет. В конце этого периода у женщин, получавших препараты, не было выявлено ни когнитивных преимуществ, ни ухудшений по сравнению с группой плацебо.

В рамках KEEPS Continuation Study ученые повторно связались с 275 участницами KEEPS спустя 10 лет после завершения KEEPS. Им предложили пройти 11 когнитивных тестов, результаты которых затем объединили в четыре показателя: вербальное обучение и память (VLM), слуховое внимание и рабочая память (AAWM), зрительное внимание и исполнительные функции (VAEF), скорость речевого мышления и ментальная гибкость (SLMF). Кроме того, для оценки общего когнитивного функционирования использовался модифицированный мини-тест оценки психического состояния (3MSE).

Когнитивные функции женщин, ранее получавших разные виды МГТ, не отличались от показателей тех, кто получал плацебо. Несмотря на то, что нейровизуализация, проведенная в рамках KEEPS, показала различия в объеме некоторых областей мозга между группами конъюгированных эстрогенов и 17β-эстрадиола, они не привели к заметным когнитивным различиям в долгосрочной перспективе. По-видимому, структурные изменения мозга, связанные с разными видами гормональной терапии, не оказывают прямого влияния на когнитивные функции спустя более десяти лет, особенно с учетом сложных факторов старения, генетики и окружающей среды. Также возможно, что доза и продолжительность МГТ в KEEPS были недостаточными для значительного воздействия на когнитивные функции.

Таким образом, кратковременное применение менопаузальной гормонотерапии в ранней постменопаузе не оказывает долгосрочного влияния на когнитивные функции. Авторы рассчитывают, что это открытие может помочь пациенткам и врачам принимать более взвешенные решения о применении терапии: «Женщинам в период менопаузы и медицинским работникам, ухаживающим за ними, сложно получить прямую, четкую и основанную на фактических данных информацию о гормональной терапии менопаузы. Им нужны данные, чтобы принимать обоснованные решения».

Стоит, однако, подчеркнуть, что КИ охватывало женщин с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому требуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, применимы ли эти результаты к женщинам с более высоким риском. Также важно учитывать, что в исследовании KEEPS Continuation участвовали лишь 41% от исходной группы KEEPS, что не позволяет исключить систематическую ошибку выжившего — если участие принимали преимущественно более здоровые женщины, это могло повлиять на полученные результаты.

Двойное ингибирование рецепторов нейрокининов снижает частоту приливов в менопаузе