Женщины быстрее накапливают тау-белок при α-синуклеинопатии

На долю женщин приходится две трети случаев болезни Альцгеймера (БА). По сравнению с мужчинами у них более выражены тау-патология и снижение когнитивных функций, а также повышена уязвимость при наличии неблагоприятного аллеля ε4 аполипопротеина Е (APOE ε4). Накопление α-синуклеина при БА встречается примерно у половины больных. Однако до сих пор нет данных, влияет ли пол на темпы накопления тау-белка при α-синуклеинопатии. Ученые из США проанализировали данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и содержание α-синуклеина в спинномозговой жидкости (СМЖ), чтобы определить половые различия в синуклеинопатии и накоплении тау-белка. 

За период с 2015 по 2023 год в анализ включили 415 участников проекта ADNI — инициативы по нейровизуализации при болезни Альцгеймера. Средний возраст составил 72 года, 220 женщин (53%). Из всех участников у 201 человека (48%) были когнитивные нарушения, у 69 подтверждено наличие α-синуклеина в СМЖ (17%, 42 мужчины и 27 женщин), у 172 — носительство аллеля APOE ε4 (41%). 

Авторы подтвердили связь между α-синуклеинопатией, полом и прогрессированием болезни. Оказалось, что женщины с α-синуклеинопатией накапливают тау-белок быстрее всего — примерно в 20 раз быстрее, чем α-синуклеин-положительные мужчины. Напротив, мужчины с подтвержденной α-синуклеинопатией значимо не отличались от лиц обоих полов с отрицательным результатом анализа на α-синуклеин. 

Полученные данные важно учитывать при планировании клинических испытаний. Ученые рассматривают это на примере 18-месячного клинического испытания препарата, замедляющего накопление тау-белка на 25%. При мощности 80% (для этого результат должен быть подтвержден у 80% участников) потребовалось бы всего 129 α-синуклеин-положительных женщин, тогда как для женщин без синуклеинопатии пришлось бы набрать уже 518 участниц. Болезнь прогрессирует медленнее, и чтобы увидеть 25% эффект, необходимо наблюдение за большим числом участников. Если провести такое исследование на α-синуклеин-положительных мужчинах, то потребуется более 10 тысяч человек, чтобы заметить хоть какой-то эффект. 

Таким образом, проведенное исследование предоставляет ценную информацию для будущих клинических испытаний и персонализированных стратегий лечения. 

Неблагоприятный вариант аполипопротеина Е реже встречается у суперэйджеров