Жидкостная биопсия диагностирует неалкогольную болезнь печени
Измерение белков PLIN2 и RAB14 в крови пациента позволяет диагностировать неалкогольный стеатогепатит и фиброз печени с более высокими чувствительностью, специфичностью и точностью, чем любые имеющиеся на данный момент биомаркеры. По мнению авторов, такой вариант жидкостной биопсии может быть альтернативой инвазивной биопсии печени.
Диагностика неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и фиброза печени в настоящее время требует инвазивной биопсии. Биомаркеры существуют, но обладают низкими чувствительностью и специфичностью (62–66%, 78–82%). Международная группа ученых нашла новые биомаркеры для диагностики этих заболеваний и определения их стадий с высокой точностью.
Исследователи выбрали белки RAB, которые регулируют транспорт и секрецию ферментов, расщепляющих коллаген, в звездчатых клетках и перилипин-2 (PLIN2) в циркулирующих моноцитах. С помощью протеомного анализа было установлено, что уровень RAB14 изменяется наиболее сильно при фиброзе печени среди белков RAB и присутствует в звездчатых клетках и моноцитах. А с помощью проточной цитометрии авторы выявили высокую корреляцию экспрессии PLIN2 в моноцитах и гепатоцитах.
Далее с помощью нейронной сети ученые проанализировали выбранные показатели в крови у 250 пациентов, часть которых имела гистологически подтвержденные НАСГ и фиброз печени. PLIN2 оказался хорошим показателем для диагностики НАСГ. Его чувствительность, специфичность и точность составили 88–95%, 90–100% и 92–93% соответственно в двух когортах.
Белок RAB14 использовали для диагностики фиброза печени с помощью модели, учитывающей такие параметры, как окружность талии, возраст, уровень глюкозы в плазме, холестерин, связанный с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП), и АЛТ. Точность, чувствительность и специфичность составили 99,2%, 100% и 95,8% соответственно. Более того, RAB14 оказался сопоставим с ультразвуковой двумерной эластографией в эффективности оценки тяжести фиброза.
Особенностью данных биомаркеров является также возможность диагностики заболеваний даже при сопутствующих патологиях. Так, например, точность RAB14 в выявлении фиброза печени составила 95,8% в подгруппе пациентов с ожирением, 100% в подгруппе больных сахарным диабетом и 100% в подгруппе пациентов с диабетом и ожирением. Точность же при определения стадий фиброза составила 62%, 68,5% и 68,2% соответственно.
Таким образом, маркеры RAB14 и PLIN2 позволяют быстро, точно и неинвазивно выявлять НАСГ и фиброз, а также определять стадию заболевания. По словам авторов, это увеличит возможности для скрининговых исследований и клинических испытаний препаратов.
Подробнее про неалкогольный стеатогепатит читайте на PCR.NEWS.
Источник
Giulia Angelini, et al. Accurate liquid biopsy for the diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis // Gut, published July 12, 2022, DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327498