Значения полигенного индекса риска при депрессии связаны с результатами терапии других психических заболеваний

Два самых распространенных психиатрических заболевания – большое депрессивное расстройство и биполярное расстройство — высокополигенные патологии: сотни и тысячи генетических вариантов определяют их развитие, тяжесть симптомов и реакцию на терапию, а также влияют на сопутствующие заболевания. Полигенный индекс рисков для этих заболеваний позволяет учитывать генетические особенности человека с клиническими характеристиками заболевания и тем самым персонализировать выбор лечения. Но создание надежных клинических инструментов на основе этих оценок остается сложной задачей.

Профессор Алессандро Серретти из Университета Коре в Энне (Италия) проанализировал результаты 25 исследований, опубликованных с 2013 по 2025 год и посвященных полигенной оценке риска большого депрессивного расстройства и биполярного расстройства.

Согласно полученным данным, чем выше баллы полигенного индекса риска при депрессии, тем ниже шансы на эффективную терапию антидепрессантами и переход в ремиссию, а также на успех терапии биполярного расстройства и шизофрении, хотя эта ассоциация и слабее. В последнем случае ученые говорят о трансдиагностическом влиянии генетической предрасположенности к депрессии применительно к другим заболеваниям психики.

При биполярном расстройстве ответ на терапию более вариабелен: результаты многих исследований указывают на то, что пациенты с низкими показателями полигенного индекса риска депрессии лучше реагируют на терапию литием, а более высокие показатели связаны с менее благоприятными результатами лечения. Иначе говоря, возможно, что биполярное расстройство — генетически гетерогенное состояние, и среди пациентов с этим диагнозом есть подгруппа, менее предрасположенная к депрессии и более восприимчивая к литию.

Люди с повышенной полигенной предрасположенностью к депрессии более подвержены стрессовым воздействиям, у них также в среднем ниже психосоциальные оценки, чем у остальных людей как с депрессией, так и без нее. При биполярном расстройстве высокие показатели полигенного риска связаны с более частыми депрессивными эпизодами и повышенной тревожностью. Такие пациенты больше страдают от одиночества, у них чаще выявляются кардиометаболические дисфункции и склонность к суициду, повышена вероятность ухудшения состояния (например, переход от анорексии к булимии). Предполагается, что люди с высокими показателями полигенного индекса риска депрессии более свойственно рискованное поведение, поэтому они чаще сообщают о стрессирующих событиях.

У пациентов с биполярным расстройством повышенные показатели полигенной оценки рисков связаны с более развитыми когнитивными функциями, в том числе и с лучшими показателями образования. С другой стороны, исследования указывают на связь между полигенными рисками и аффективными и психотическими характеристиками пациентов. Профессор Серретти считает, что эта двойственность отражает полигенное пересечение между склонностью к биполярному расстройству и креативностью человека и в целом указывает на плейотропию психиатрических и когнитивных характеристик.

Таким образом, подчеркивает автор обзора, диагностическая и прогностическая ценность полигенной оценки рисков пока незначительна и на данном этапе она не может применяться в повседневной психиатрической практике. Но ее можно использовать в качестве дополнительного метода обследования и интегрировать в многофакторные модели, включающие также экологические, демографические и другие данные. Например, точность прогнозирования можно повысить, объединяя полигенную оценку рисков с нейрофизиологическими маркерами и создавая метааналитические профили риска.

Диета с высоким содержанием соли вызывает симптомы депрессии у мышей через рост уровня IL-17A