Капилляры восстанавливают кровоток в сердце и другие новости недели

Инфекционные заболевания

1. В Уганде стремительно распространяется новый штамм малярийного плазмодия с мутациями в гене PX1 (гаплотип PIN). Он впервые появился в 2008 году, а к 2023 году его распространенность на востоке страны превысила 50%. Как показало полногеномное секвенирование 157 образцов, этот вариант значительно снижает чувствительность плазмодия к ключевым противомалярийным препаратам — люмефантрину, мефлохину и дигидроартемизинину (активному метаболиту препарата артеметера). При этом искусственное выключение гена PX1, наоборот, повышает восприимчивость к лекарствам. Таким образом, ученые получили новый генетический маркер для мониторинга резистентности малярийного плазмодия. Распространение лекарственной устойчивости может помешать контролю над заболеванием и увеличить смертность, особенно в странах к югу от Сахары.

2. В The Lancet HIV опубликованы результаты масштабного исследования, в котором участвовали 235 424 человека, живущих с ВИЧ, из шести стран с высоким бременем туберкулеза (Гаити, Кения, Нигерия, Уганда, Украина, Зимбабве). Несмотря на успехи антиретровирусной терапии (АРТ), туберкулез — причина каждой четвертой смерти, связанной со СПИД. Исследование показало, что профилактический полугодовой курс противотуберкулезного препарата изониазида значительно снижает риск развития туберкулеза и смертности от всех причин среди пациентов, начинающих антиретровирусную терапию (АРТ). Эффект проявляется, если профилактика начата в течение 8 недель после старта АРТ, при этом наилучший эффект достигается при старте приема изониазида в первые две недели.

Летальность вирусных инфекций

3. Почему даже в строго контролируемых лабораторных условиях одна и та же вирусная инфекция убивает некоторых мышей, а другие выздоравливают, хотя генетически они идентичны? Ответ на этот вопрос, как выяснили ученые из Японии, кроется в первых 24 часах после заражения. В это время у особей, переживших инфекцию, происходит мощный выброс интерферона I типа, который запускает в костном мозге образование особой субпопуляции нейтрофилов с белком ICAM1 на поверхности. Эти клетки обладают усиленной фагоцитарной активностью и ярко выраженным противовоспалительным профилем. У погибших мышей интерфероновый выброс был слабее и не влек за собой необходимую иммунную перестройку. Блокировка интерферонового рецептора в первые сутки резко снижала выживаемость, тогда как вмешательство на вторые сутки эффекта не давало, а удаление ICAM1 у нейтрофилов приводило к гибели животных, подтверждая критическую роль этого звена. Хотя исследование проведено на мышах, оно проливает свет на механизмы, которые могут объяснять разницу в течении вирусных инфекций у людей.

Онкология

4. Исследователи из США проанализировали результаты лечения опухолей головного мозга лазерной интерстициальной термотерапией (ЛИТТ). Они установили, что ЛИТТ безопасна и малотравматична: медиана госпитализации 32 часа, частота осложнений 12,8%, качество жизни сохраняется на протяжении трех лет. У пациентов с впервые диагностированной глиобластомой уничтожение не менее 91% опухоли лазером продлевает жизнь до 2,1 года (по сравнению с 1,5 года при стандартной открытой операции), а при рецидивирующих метастазах критически важным фактором оказался ранний старт терапии, когда размер опухоли еще мал. Таким образом, ЛИТТ можно рассматривать не только как паллиативный метод для недоступных или рецидивных случаев, но и как полноценный инструмент первой линии лечения.

5. Ученые выяснили, как клетки рака предстательной железы обходят естественные механизмы контроля холестерина. При распаде изолейцина и валина образуется пропионил-КоА. Он напрямую модифицирует белок SREBP2, отвечающий за синтез холестерина, делая его сверхактивным и нечувствительным к обратной связи. Это позволяет опухоли наращивать производство холестерина и мужских половых гормонов, поддерживая работу андрогенового рецептора и снижая чувствительность к гормональной терапии, включая энзалутамид. В экспериментах на мышах ограничение изолейцина и валина в рационе замедляло рост опухолей и уменьшало метастазирование, тогда как повышение уровня пропионил-КоА, наоборот, ускоряло прогрессирование. Авторы предлагает новую терапевтическую стратегию — блокировку метаболизма изолейцина и валина.

6. В настоящее время рекомендуется снижение объема хирургического вмешательства при раке щитовидной железы, однако многие пациенты по-прежнему выбирают агрессивное лечение (полное удаление щитовидной железы вместо удаления поражённых долей), показали исследователи из США. Из 35 наблюдаемых пациентов с узлами 1–4 см и промежуточным молекулярным риском (средняя вероятность возврата болезни) лишь двое из 26 (8%) согласились на случайное распределение между гемитиреоидэктомией и тотальной тиреоидэктомией. Остальные 24 пациента отказались, главным образом из-за личных или врачебных предпочтений одного из методов (63% выбрали гемитиреоидэктомию, 25% — тотальную тиреоидэктомию). Из 23 прооперированных пациентов троим потребовались изменения в плане прямо во время операции: было решено делать не частичное удаление, а полное. Авторы делают вывод, что полноценное рандомизированное исследование в такой когорте практически неосуществимо, что, в свою очередь, ставит под сомнение возможность сравнить исходы двух стратегий.

Диагностика онкозаболеваний

7. Ученые из Южной Кореи разработали новый неинвазивный метод диагностики рака желудка и кишечника, основанный на анализе передачи бактерий изо рта в кишечник. Изучив микробиомы 507 участников, они создали специальный индекс, который показал усиление этой передачи при онкологических заболеваниях и ее связь с воспалением и метаболическими нарушениями. Исследователи обучили алгоритм машинного обучения, который успешно отличал по этому признаку больных раком от здоровых в семи независимых группах пациентов. Диагностическая точность достигалась даже при использовании только образцов изо рта, собранных простым полосканием. Новый тест оказался значительно чувствительнее стандартного анализа кала на скрытую кровь, что открывает перспективы создания простого, дешевого и точного скринингового инструмента для ранней диагностики онкозаболеваний ЖКТ.

CAR T-терапия

8. Главными препятствиями для применения CAR T-клеток при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) считаются гетерогенность опухолевых антигенов, их присутствие на здоровых клетках и сложность получения аутологичных Т-клеток у пациентов, уже прошедших множество курсов терапии. Чтобы преодолеть эти ограничения, исследователи разработали универсальные донорские CAR T-клетки с отредактированными основаниями в геноме, нацеленные на CD33 (BE-CAR33). С помощью редакторов оснований, дезаминирующих цитозины в нескольких участках генома (что приводит к замене C на Т), ученые выключили гены TRAC, CD52 и CD7. Это позволило предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина», а также гибель этих клеток при эффектов иммунотерапии. У четырех пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ терапия показала приемлемую переносимость (из нежелательных явлений наблюдали синдром высвобождения цитокинов, нейротоксичность, цитопения, сыпь). При этом у двух участников удалось снизить минимальную остаточную болезнь и провести аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Хотя первичные конечные точки исследования не были достигнуты и у трех пациентов отмечено прогрессирование, результаты подтверждают возможность использования универсальных донорских CAR-T клеток вместо клеток пациента для лечения ОМЛ.

Репродуктивная биология

9. Вальпроевая кислота в основном используется как противоэпилептический препарат. Есть опасения по поводу тератогенных и долгосрочных неврологических последствий у детей отцов, принимавших этот препарат. Исследование, проведенное в Тайване, не обнаружило связи между приемом отцами за три месяца до зачатия и риском нарушений нервной системы, включая аутизм, СДВГ, тики и интеллектуальные нарушения, или врожденных пороков у детей. Из национальной базы медстрахования с более 2,5 млн рождений выбрали 1701 ребенка, отцы которых принимали вальпроевую кислоту в период сперматогенеза. После поправки на множество факторов, а также при сравнении 548 пар родных братьев и сестер, отличавшихся по воздействию вальпроата на отца, значимых различий не выявили. Аналогичные результаты получены и для других противоэпилептических препаратов. Эти данные особенно актуальны после недавнего предупреждения от британских регуляторов здравоохранения об ограничении применения вальпроевой кислоты у мужчин до 55 лет.

Кардиология

10. Исследование, опубликованное в Science, опровергает устоявшееся представление о том, что коллатеральные (обходящие повреждение) сосуды в сердце после инфаркта формируются из других артерий, когда в них повышается давление крови. Китайские ученые выяснили, что новые коллатеральные сосуды преимущественно образуются не из артерий, а из капилляров. В экспериментах на мышах удаление коллатералей капиллярного происхождения ухудшало восстановление сердца, тогда как кратковременное повышение активности фактора VEGF-A с помощью доставки его мРНК улучшало перфузию, уменьшало фиброз и восстанавливало функцию органа. Превращение капилляров в артерии запускает эпигенетическая ось VEGF-A–YY1–SETD1A–HES1, Эти данные открывают новый подход к стимуляции естественного коллатерального кровообращения при ишемической болезни сердца.

11. Предоперационная анемия встречается у трети пациентов перед кардиохирургической операцией и увеличивает риск переливания крови. Поскольку основной причиной анемии является дефицит железа, внутривенное введение железосодержащих препаратов предлагается как доступная стратегия коррекции. Согласно результатам международного исследования, введение препаратов железа пациентам с анемией перед плановой кардиохирургией достоверно снизило потребность в переливании эритроцитарной массы (61,1% против 68,2% в группе плацебо) и обеспечило в среднем один дополнительный день жизни дома, а не в больнице, в первые 90 дней после операции (81,1 против 80 дней). Частота серьезных осложнений и длительность госпитализации не различались. Кроме того, терапия железом позволила сэкономить около 44 единиц донорской крови на каждые 100 пролеченных пациентов.

Психоделики в клинике

12. Способность психоделиков вызывать глубокие изменения эмоционального состояния привлекает клиницистов, занимающихся лечением депрессии. Оказывается, психоделики не просто дезорганизуют активность мозга, а перестраивают ее в зависимости от контекста — отдыха, медитации, музыки или фильма, — и сила этой реорганизации предсказывает глубину переживания растворения границ «я» и последующие позитивные изменения на следующий день. Международная команда ученых на основе МРТ и ЭЭГ 62 добровольцев с помощью ИИ показала, что под действием псилоцибина сети мозга, обрабатывающие сигналы внутреннего и внешнего мира, не дезинтегрируются, а интегрируются в структурированные паттерны, различавшиеся для четырех изученных состояний. Эффект был особенно выражен у участников с позитивным переживанием неотделимости от окружающей среды, единения с ней, и почти отсутствовал при негативных состояниях или когнитивных нарушениях. Это позволяет прогнозировать эффективность терапии для пациента и создает основу для безопасного внедрения этой стратегии лечения. Исследованием руководили ученые из Австралии — первой страны в мире, где разрешено применение псилоцибина для терапии резистентной депрессии.

Сахарный диабет

13. Ученые из США показали, что 6-месячный режим интервального голодания (приём пищи с 12:00 до 20:00, без подсчета калорий) у взрослых с диабетом 1 типа и избыточным весом не привел к значимому снижению массы тела по сравнению с традиционным ежедневным ограничением калорий на 25% или контрольной группой. Однако у участников, практиковавших интервальное голодание, уровень гликированного гемоглобина снизился существенно сильнее, чем в группе с ограничением калорий. При этом не было зафиксировано повышения риска гипо- и гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Полученные результаты позволяют рассматривать интервальное голодание как безопасный метод контроля гликемии при диабете, хотя и неэффективный для снижения веса.

Аллергия и астма

14. Авторы статьи в Science Immunology выяснили, почему в период полового созревания астма и аллергические заболевания чаще поражают девочек, тогда как в препубертантном периоде — мальчиков. Как показали исследования на мышах, мужские половые гормоны защищают легкие от аллергического воспаления. Андрогены стимулируют рост симпатических нервов в легких самцов, которые выделяют нейромедиатор норадреналин, подавляющий воспаление 2-го типа. Когда в нервных клетках блокировали этот путь, защита исчезала и воспаление усиливалось. Таким образом, помимо прямого действия на иммунитет, гормоны работают через эндокринно-нейроиммунную сигнальную ось.