OpenBio 2026: развитие мРНК-технологий при содействии SkyGen

erid:2VfnxxJaANg  

На ежегодном сибирском форуме биотехнологий OpenBio 23 сентября состоялась секция «(м)РНК будущее уже сегодня».

Алина Теплюк (специалист научной поддержки компании SkyGen) рассказала о важности масштабирования и контроля качества при разработке технологий на основе мРНК. По мере развития важные исследовательские проекты вырастают до более крупных технологических и производственных процессов, поэтому требуется масштабировать и использующиеся реактивы, и методы контроля качества. В случае с мРНК-технологиями уровней контроля несколько: сам по себе синтез мРНК, ее модификации, способы доставки, состав и иммуногенность содержащих ее липидных наночастиц (ЛНП), стабильность и качество полученного препарата. На уровне НИР контролировать эти характеристики помогают готовые наборы реактивов. Однако по мере масштабирования проекта готовые киты становятся неудобными: их стоимость невыгодна, вариации от партии к партии могут влиять на воспроизводимость результатов, проводимые тесты теряют гибкость, ведь у пользователей нет возможности контролировать состав набора и оптимизировать его.

Вместе с коллабораторами (один из них — компания Биолабмикс) компания SkyGen готова оказывать помощь в масштабировании реагентики. Партнеры компании предоставляют широкий ассортимент материалов: стандартные и модифицированные нуклеотиды, агенты для кэпирования РНК, ферменты и реакционные буферы.

Сейчас исследуются разные системы доставки мРНК: от разных видов электропорации до ЛНП. Для разработки ЛНП необходимо подбирать как функциональные липиды, так и их соотношения. Производителем одних из наиболее востребованных липидов для ЛНП является американская компания Avanti Research, однако ее продукция отличается дороговизной, и сейчас сохраняются трудности с поставками. Альтернативой могут стать продукты быстро развивающихся китайских компаний, которые активно сертифицируют свою продукцию под GMP, а также российских.

В 2024 году компания Oxford Nanopore выпустила решение для контроля качества мРНК-вакцин. Оно позволяет оценить последовательность, целостность и чистоту мРНК в препарате, позволяя облегчить рутинные процессы. Компания SkyGen также готова помочь воспользоваться этим пайплайном. Аналогичное решение существует и для контроля качества плазмид.
 
Иван Болдырев (к.х.н., старший научный сотрудник Лаборатории биоэлектрохимии Института физической химии и электрохимии им. А. Н. Фрумкина РАН) рассказал о собственном опыте получения ЛНП. Коммерческие ЛНП нестабильны и требуют хранения и транспортировки при –80℃. Так называемые липиды серии N (амино-серии), состоящие из биосовместимых жирных спиртов и аминокислот, сохраняют возможность ионизации, а их структура обеспечивает повышенное сродство РНК с липидом. В случае традиционно используемых ионизируемых липидов, в т.ч. ALC-0315, после очистки препарата липида с мРНК посредством диализа часть нуклеиновых кислот просто не связывается с липидом. Липиды серии N же сохраняют способность связывать мРНК даже после диализа. Благодаря этому полученные препараты стабильнее и могут храниться при +4℃. Эти липиды уже используются в работе лабораторий МГУ им. М.В. Ломоносова, Университета Сириус, Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и др.
 
Денис Кисаков (к.б.н., и.о. заведующего лабораторией средств доставки рекомбинантных вакцин ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора) осветил новое технологическое решение для доставки мРНК-вакцин — систему «VectorJet» для струйной (безыгольной) инжекции. Этот инструме

нт имеет низкую стоимость и может работать даже в полевых условиях, что позволяет повысить доступность мРНК-препаратов. Эффективность мРНК-вакцин при струйной инжекции такая же высокая, как и при доставке ЛНП, что было показано в животных экспериментах по тестированию мРНК-вакцины от гриппа, мРНК эритропоэтина и мРНК-препарата, кодирующего антитела против вируса клещевого энцефалита.
 
Григорий Степанов (к.х.н., с.н.с., заведующий лабораторией геномного редактирования ИХБФМ СО РАН, соучредитель ООО «Биолабмикс») рассказал об опыте разработки мРНК-вакцины от гриппа А — от идеи до создания прототипа. На этом пути исследователям пришлось протестировать влияние модификаций нуклеотидов, ПЭГ-липидов, способов подготовки ЛНП и другие факторы на эффективность доставки мРНК и иммуногенность. В результате они разработали трехвалентную мРНК-вакцину от гриппа, которая нацелена на антигены HA, NP, M1 и представлена вирусоподобными частицами. В экспериментах эта вакцина защищала животных не только от исходного, но и от гетерологичного штамма вируса. В качестве более глобальной цели исследователи рассматривают разработку персонализированных противораковых мРНК-вакцин, ведь пока что она затруднена из-за выбора релевантных антигенов, устойчивости опухолей и затруднений с производством препаратов, предназначенных только для отдельных пациентов.

Реклама. Рекламодатель ООО "СКАЙДЖИН" ИНН 7705997147