Скрининг на носительство патогенных мутаций — важная часть планирования беременности

erid:2VfnxwR75Jg

Что такое скрининг на носительство?

Каждый человек является скрытым носителем как минимум 5–7 мутаций, способных привести к развитию наследственных аутосомно-рецессивных заболеваний. Сам человек при этом может быть абсолютно здоровым. Но если у обоих родителей поврежден один и тот же ген в гетерозиготном состоянии (когда одна хромосома несет мутацию, а другая — нет), то в общем случае с вероятностью 25% у них родится больной ребенок.

Также существуют Х-сцепленные наследственные заболевания, гены которых локализованы в Х-хромосоме. Поскольку у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна, носительницы рецессивной патогенной мутации здоровы, если аналогичной мутации в этом гене нет во второй хромосоме, но у них могут родиться больные сыновья.

Наследственные заболевания могут проявиться и при возникновении мутаций de novo (мутации, которые есть у ребенка, но отсутствуют у обоих родителей; они могут возникнуть в ходе оогенеза или сперматогенеза). Но скрытое носительство объясняет большую часть случаев.

Предотвратить рождение больного ребенка поможет преконцепционный (то есть проводимый до зачатия) скрининг на носительство генетических вариантов, приводящих к развитию болезней. К сожалению, большая часть людей задумывается о скрининге только уже после рождения у них или в их семье больного ребенка. Но скрининг на носительство при желании может пройти любой человек. Даже во время беременности можно провести генетическое тестирование, чтобы сразу оказать ребенку необходимую помощь. Обычно на это идут при аномалиях плода, причины которых не установлены в ходе других обследований. 

Кому обязательно стоит пройти скрининг на носительство?

Как уже говорилось, скрининг может пройти любой человек или пара. Но в особенности об этом стоит задуматься при наличии следующих факторов:

• кровнородственный брак;

• наличие в семье ребенка или родственника с подозрением на наследственное заболевание;

• донорство половых клеток;

• возраст мужчины превышает 40 лет, а женщины — 35;

• трудности с зачатием и (или) вынашиванием;

• если на одного или обоих партнеров воздействовали неблагоприятные факторы (радиация, химические вещества и т.д.).

Стоит ли обоим родителям пройти скрининг?

В идеале при преконцепционном скрининге оба партнера проходят тестирование одновременно. Но обстоятельства могут быть различными, а разные скрининговые центры рекомендуют различные планы тестирования в зависимости от ситуации. Например, специалисты из Первой Шанхайской больницы матери и ребенка рекомендуют сначала пройти тестирование только женщине, если она еще не беременна или срок беременности менее 14 недель. Партнера приглашают на тестирование, когда у женщины выявлены аномалии (то есть имеется вероятность патологии у ребенка, если у отца затронут тот же ген). При сроках беременности более 14 недель сдать анализы могут одновременно оба родителя, чтобы сэкономить время для пренатальной диагностики, которая может понадобиться.

Преконцепционный скрининг покрывается ОМС?

Для людей, практически здоровых и не входящих в группы риска, скрининг на носительство большого количества заболеваний не оплачивается ни в одной стране. Однако скрининг можно пройти на коммерческой основе. Также существуют национальные программы для отдельных заболеваний и групп лиц; например, в России действует пилотная программа для групп риска по муковисцидозу, фенилкетонурии и спинальной мышечной атрофии. (Об этом рассказывала к.м.н. Ю.А.Насыхова на конференции «Молекулярная диагностика-2023.) Помощь семьям с заболеваниями врачи оказывают индивидуально.

По результатам опроса, проведенного НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта (Санкт-Петербург), преконцепционный скрининг на этапе планирования беременности в России проходят менее 6% пар. 

Как работают скрининговые тесты на носительство мутаций?

Для анализа нужно сдать кровь, из нее выделяют ДНК и анализируют ее методом секвенирования нового поколения (NGS), то есть «читают» нуклеотидную последовательность. Обычно секвенируется не весь геном — даже в XXI веке это очень дорого. Вместо этого прочитываются участки генома, которые могут содержать патогенные мутации. Такие тесты называют NGS-панелями. Чем больше мутаций включено в панель, тем надежнее оценка рисков для будущего ребенка.

При высоком предполагаемом риске может проводиться полноэкзомное секвенирование, то есть расшифровка всех участков ДНК, кодирующих белки. Экзом — это около 1% генома человека, но в нем находится подавляющее большинство клинически значимых мутаций. Иногда говорят также о «клиническом экзоме» — совокупности генов, имеющих доказанное клиническое значение.

Credit: 123rf.com

Какие наиболее частые заболевания выявляет скрининг?

Набор болезней, который выявляет скрининг, зависит от выбора панели при использовании этого метода. Если используется полноэкзомное секвенирование, число выявляемых болезней ограничено только тем, что ученым известно о свойствах генов и вариантов. В панели чаще всего входят мышечная дистрофия Дюшенна, болезнь Вильсона–Коновалова (врожденное нарушение метаболизма меди), муковисцидоз и спинальная мышечная атрофия.

Частота встречаемости этих заболеваний — единицы на тысячи или десятки тысяч родившихся детей. Каждое из них в отдельности можно назвать «редким». Но, по данным 2019 года, от того или иного редкого наследственного заболевания страдают сотни миллионов человек на Земле — 3,5—5,9% населения. Это риски, с которыми стоит считаться.

Что такое таргетная панель скрининга на носительство BGI VISTA™ от BGI Genomics?

Это быстрая и экономически выгодная панель, которая позволяет выявить носительство мутаций, приводящих к развитию 172 заболеваний. 

Какой материал тестируется при использовании этой панели?

Для анализа отбирают образец крови. Подготовка к анализу не нужна. Не рекомендуется накануне употреблять жирную пищу.

Где можно сдать анализ?

В настоящее время внедрение таргетной панели скрининга на носительство BGI VISTA™ компании BGI Genomics планируется на базе лаборатории «Сербалаб», куда можно обратиться за подробной консультацией при желании пройти тестирование в России.

Также BGI Genomics через свой офис в Москве — BGI RUS — может помочь желающим посетить Первую Шанхайскую больницу матери и ребенка в Китае, где доступна не только эта панель, но и полный набор услуг для планирования и ведения беременности.

Какие шаги можно предпринять при выявлении носительства заболевания?

В первую очередь нужно получить консультацию специалиста, например, врача-генетика. В зависимости от ситуации он может предложить различные варианты, например, дополнительное полноэкзомное тестирование или применение вспомогательных репродуктивных технологий. Если женщина уже беременна, может быть назначено дополнительное тестирование плода. При наличии заболевания, если было принято решение не прерывать беременность, ребенку после рождения будет оказана своевременная помощь.

Какие результаты уже были получены при помощи панели скрининга на носительство BGI VISTA™?

Специалисты из Первой Шанхайской больницы матери и ребенка поделились опытом проведения тестирования с помощью этой панели.

В 2022 году было проведено почти 3000 тестов. Почти в половине случаев был выявлен хотя бы один патогенный или вероятно патогенный вариант. У нескольких пар были выявлены мутации в одном и том же гене. Некоторые из них выбрали естественное зачатие и последующую пренатальную диагностику. Другие предпочли провести экстракорпоральное оплодотворение и преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ), которое дает возможность выбрать для имплантации эмбрион без мутаций, способных привести к развитию заболевания.

Так, у одной 32-летней женщины скрининг был проведен на 12-й неделе беременности. Она оказалась носительницей мутаций в генах SMN1 (спинальная мышечная атрофия) и EDA (ангидротическая эктодермальная дисплазия). Тест партнера оказался отрицательным. Пациентке был предложен амниоцентез, который выявил аномалии, а также ПГТ или естественное зачатие и пренатальную диагностику при последующей беременности.

Во втором случае у 28-летней женщины скрининг провели на 13-й неделе беременности. У нее были мутации в генах MMAB (метилмалоновая ацидемия, наследственное заболевание обмена) и ATP7B (болезнь Вильсона–Коновалова). Ее партнер также имел мутацию в гене ATP7B. Был назначен амниоцентез на наличие хромосомных аномалий и мутаций в гене ATP7B. К счастью, плод унаследовал мутацию только от матери, а от отца нормальный вариант гена. В этом случае ребенок не имеет заболевания, но является носителем патогенного варианта, что создает определенные риски для его детей.

Реклама. Рекламодатель ООО «БИДЖИАЙ РУС» ИНН 9727023261