Коротко

Прошлой осенью CDC сообщили, что мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с COVID-19, может развиться не только у детей, но и у взрослых. Авторы новой статьи в JAMA Network Open описали проявления мультисистемного воспалительного синдрома у взрослых (MIS-A). Они проанализировали данные электронных медицинских карт 7 196 пациентов с признаками инфекции SARS-CoV-2 и выбрали 15 пациентов с MIS-A. У девяти из 15 пациентов с MIS-A развились острые симптомы COVID-19, трое были госпитализированы с острым COVID-19 до госпитализации с MIS-A. Медианный интервал между госпитализациями составил 23 дня. Пяти пациентам, госпитализированным с MIS-A, понадобилась интенсивная терапия: гемодинамический мониторинг, вазопрессорная поддержка или НИВЛ. Четыре пациента получали иммуносупрессивную терапию, семь — антибиотикотерапию. Ни один пациент не умер. У пациентов с MIS-A, как правило, были поражены желудочно-кишечный тракт, гематологическая и почечная системы. Детально клинические проявления представлены на иллюстрациях к статье. По мнению авторов, симптомы MIS-A более гетерогенны, чем считалось ранее. Для улучшения диагностики и терапии синдрома необходимы дальнейшие исследования, в том числе проспективные.

На конференции Американского общества генной и клеточной терапии компания Ultragenyx представила результаты длительного наблюдения за участниками фазы 1/2 клинических испытаний генной терапии болезни накопления гликогена типа Ia (GSDIa, нарушение регуляции уровня глюкозы в крови) и дефицита орнитинтранскарбамилазы (OTC, нарушение цикла мочевины).

В рамках программы GSDIa девять пациентов получили однократно, внутривенно препарат DTX401 — аденоассоциированный вектор AAV8, экспрессирующий глюкозо-6-фосфатазу альфа. Наблюдение продолжается более 2,5 лет, все это время пациенты демонстрируют устойчивый ответ на терапию. Они сократили дозу кукурузного крахмала, который используется для замещения глюкозы в пище, или вовсе прекратили его принимать. Кроме того, у пациентов улучшился энергетический метаболизм. Серьезные побочные эффекты не детектировались.

В программе OTC шесть пациентов получили препарат DTX301 — AAV8, экспрессирующий орнитинтранскарбамилазу — по той же схеме. Наблюдение продолжается более трех лет. Все это время пациенты метаболически и клинически стабильны. Некоторые прекратили прием препаратов, снижающих уровень аммония, и перешли на менее строгую диету.

Третья фаза клинических испытаний DTX401 и DTX301 запланирована на вторую половину 2021 года. О первых неудачах компании Ultragenyx и новых решениях рассказывает корреспондент Science Джоселин Кайзер.

Вариант B.1.617.2, впервые обнаруженный в Индии, через несколько дней станет преобладающим в Великобритании, пишет Guardian.

Министр здравоохранения и социального обеспечения Великобритании Мэтт Хэнкок доложил Парламенту, что число случаев заражения B.1.617.2 выросло с 1 313 в прошлый четверг до 2 323. Также новая тест-система от Института Сэнгера выявила этот вариант в 30% всех положительных образцов, собранных за первую полную неделю мая.

Профессор Пол Хантер из Университета Восточной Англии заявил, что нет свидетельств замедления распространения B.1.617.2; через несколько дней этот вариант станет преобладающим в Великобритании, если уже не стал.

Как сообщает CNN, США готовы предоставить миллионы доз вакцин против COVID-19 другим государствам. США уже обязались отдать 60 млн. доз вакцины AstraZeneca, которая пока не одобрена в стране, и теперь планируют добавить к этому 20 млн. доз препаратов Moderna, Pfizer и Johnson & Johnson. Байден отметил, что в США к концу этого месяца будет достаточно вакцин для каждого взрослого жителя. По данным CDC, 60% взрослого населения страны получили хотя бы одну дозу вакцины против коронавируса.

В Annals of Internal Medicine опубликованы результаты длительного серологического исследования пациентов с антителами к SARS-CoV-2, получающих гемодиализ. В когорту вошли 2215 пациентов. Наблюдение началось в июле 2020 года и продолжалось 6 месяцев. 2063 (93%) пациента оставались серопозитивными в течение всего времени наблюдения (индекс IgG≥1). У большинства (1323 пациента) уровень антител был высоким (IgG≥10) в июле, у 1003 из них он оставался высоким до конца исследования, при этом наблюдалась общая тенденция к снижению медианных титров антител. У 137 пациентов антитела не детектировались, большинство из них были европейского происхождения и относились к более молодой возрастной группе (18–44 лет) либо к очень пожилым (от 80 лет и старше). По мнению авторов, результаты работы важны для оценки эффективности вакцинации пациентов на гемодиализе и других уязвимых групп.

Хантавирусы вызывают у людей геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (HFRS) и хантавирусный сердечно-легочный синдром — заболевания с высоким риском осложнений и смерти. Ученые из Южной Кореи описали генотип хантавируса Hantaan orthohantavirus, обнаруженный в полевых мышах (Apodemus agrarius chejuensis) с острова Чеджудо. Они получили геномы вируса, секвенировали их и провели филогенетический анализ. В мышах обнаружился не описанный ранее генотип вируса, родственный геному, выделенному от пациента HFRS, проживающего в южной части страны. Ученые предположили, что Hantaan orthohantavirus, переносимый полевыми мышами, может быть причиной HFRS в этом регионе. Кроме того, по их мнению, предок Hantaan orthohantavirus мог инфицировать A. chejuensis до геологической изоляции острова Чеджудо от Корейского полуострова и эволюционировать вместе с грызунами.

Институт сыворотки крови Индии с марта не отправил в Глобальный фонд вакцин COVAX ни одной из запланированных партий вакцин от коронавируса, пишет BBC News.

COVAX был организован, чтобы обеспечить справедливый доступ к вакцинам для всех стран. Инициатива столкнулась с проблемами, когда богатые страны скупили все вакцины прямо у производителей, а не через COVAX. Тем не менее в феврале было объявлено о первой поставке вакцин в Гану.

Однако, по словам Business Insider, самый крупный поставщик COVAX — Институт сыворотки крови Индии — с марта прекратил экспорт. По оценкам UNICEF, к началу следующего месяца дефицит составит 190 миллионов доз; фонд призвал лидеров Большой семерки поделиться избытками вакцины. COVAX уже заключил контракты с другими поставщиками, но дефицит пока остается.

Компания Sanofi обнародовала промежуточные результаты фазы 2 клинических испытаний вакцины против COVID-19, разработанной совместно с GlaxoSmithKline. Вакцина основана на рекомбинантном антигене SARS-CoV-2, произведенном Sanofi, и содержит адъювант от GSK. В испытании приняли участие 722 добровольца в возрасте 18–95 лет, при этом количество участников в более молодой (18–59 лет) и более возрастной (60 лет и старше) было примерно одинаковым. Тестировались три варианта дозировки антигена: 5 мкг, 10 мкг и 15 мкг. Вакцина вводилась по двухдозовой схеме, интервал между дозами составил 21 день. В пресс-релизе компании сказано, что сероконверсия во всех возрастных группах после второй инъекции достигала 95–100%. Уровень нейтрализующих антител был сопоставим с показателями у переболевших и был выше в более молодой группе. Кроме того, подтвердилась безопасность вакцины.

Основываясь на хороших промежуточных результатах фазы 2, Sanofi планирует рандомизированную двойную слепую фазу 3 клинических испытаний. Для третьей фазы выбрана дозировка 10 мкг. В испытания будут включены более 35 000 взрослых добровольцев из разных стран. Компания оценит эффективность двух формул вакцины против «уханьского» (D614) и «южноафриканского» B.1.351 штаммов. В случае успеха компания ожидает одобрения вакцины в четвертом квартале 2021 года.

Международная группа ученых выявила генетические варианты, связанные с повышенным риском заражения SARS-CoV-2, в том числе в гене, определяющем группу крови. Результаты были представлены на международной конференции ATS 2021.

Ученые проанализировали геном, уровни экспрессии генов и протеом легких больных COVID-19 и здоровых людей из нескольких исследований и баз данных. Варианты, ассоциированные с повышенным риском заражения SARS-CoV-2, встречались в гене ABO, определяющем группу крови, а также SLC6A20, ERMP1, FCER1G и CA11. Ранее уже было показано, что ген ERMP1 связан с астмой, а CA11 также повышает риск COVID-19 у людей с диабетом.

На конференции Американского колледжа кардиологов были представлены результаты клинического исследования эвинакумаба — моноклонального человеческого антитела к ангиопоэтин-подобному белку 3 (ANGPTL3), разработанного компанией Regeneron. Активность ANGPTL3 приводит к повышению триглицеридов и холестерина, а ингибировние белка — к их снижению. В фазе 2 клинического исследования, проведенного под руководством ученых из Маунт Синай, приняли участие 52 пациента с тяжелой гипертриглицеридемией и историей госпитализаций из-за острого панкреатита. У пациентов без мутаций в генах липопротеин липазы снижение уровня триглицеридов в крови при приеме эвинакумаба достигало 82%, у пациентов с синдромом многофакторной хиломикронемии — 65%. У пациентов с мутациами в генах липопротеин липазы снижение уровня триглицеридов не детектировалось.

Эвинакумаб был одобрен FDA в феврале 2021 года как дополнение к другим методам снижения липопротеинов низкой плотности для пациентов от 12 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.