Коротко

В среду, 21 октября, в NEJM появилась статья, посвященная эффективности тоцилизумаба для госпитализированных пациентов с COVID-19, не нуждающихся в механической вентиляции легких. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 243 пациента с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Пациентов разделили на две группы в соотношении 2:1: первая группа получала стандартную терапию и однократно тоцилизумаб в дозировке 8 мг/кг веса, вторая группа — стандартную терапию и плацебо. Через 14 дней ухудшение состояния наблюдалось у 18,0% пациентов в группе тоцилизумаба и 14,9% пациентов в группе плацебо. Медианное время до прекращения кислородной терапии в группе тоцилизумаба составило 5 дней, в группе плацебо — 14,9 дней. На 14-й день в дополнительном кислороде все еще нуждались 24,6% участников группы тоцилизумаба и 21,2% участников плацебо-группы. Авторы делают вывод, что тоцилизумаб не предотвращает интубацию или смерть у пациентов, госпитализированных с умеренной формой COVID-19.

Результаты работы согласуются с результатами двух рандомизированных исследований тоцилизумаба, опубликованных днем ранее в JAMA Internal Medicine. При этом наблюдательное исследование на большой когорте пациентов, представленное в том же журнале, наоборот, свидетельствует об эффективности препарата для больных с критической формой COVID-19.

На страницах Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism группа специалистов из США рассуждает о том, что пандемия COVID-19 простимулировала инновации в здравоохранении. В частности, появилась возможность проверить новые модели ведения пациентов с диабетом. Ранее в этой области медицины наблюдалось отставание. Так, контроль гликемии значительно снижает риск осложнений, однако в настоящее время менее 50% людей с диабетом достигли приемлемых показателей. Развитие таких методов, как телемедицина, использование электронных медицинских карт, создание виртуальных клиник для обмена врачебным опытом в рамках проекта ECHO и т. д. улучшит медицинские исходы для пациентов. Чтобы внедрить эти методы повсеместно, необходимо решить ряд проблем, среди которых отсутствие страхового покрытия, технологическая интеграция и нехватка кадров. Этими вопросами занимается рабочая группа Эндокринологического общества.

Согласно исследованию в Osteoporosis International, пандемия COVID-19 сильно повлияла на ведение больных с остеопорозом. Такой вывод был сделан после анализа обращений к онлайн-ресурсу FRAX, с помощью которого можно оценить 10-летнюю вероятность переломов бедра или других важных частей скелета, в период с февраля по апрель 2020 года. Ученые показали, что в апреле количество посещений ресурса упало на 58,3% по сравнению с февралем, при этом значимых ассоциаций между использованием сайта FRAX и нагрузкой COVID-19 в разных странах выявлено не было. По оценкам авторов, в течение трех месяцев пандемии без надлежащего медицинского внимания остались более 0,5 млн. больных остеопорозом. Пандемия COVID-19 оказывает разрушительный эффект на ведение пациентов с остеопорозом и другими неинфекционными заболеваниями и исходы для них. Ученые считают, что устранение последствий в этой области станет основной задачей систем здравоохранения после пандемии.

Ученые из Италии и Франции проанализировали данные опроса, проведенного в восьми странах Организации экономического сотрудничества и развития, чтобы определить различия в реакции на пандемию COVID-19 у мужчин и женщин. Опрос проходил в два этапа, в марте и апреле 2020 года, в нем приняли участие 21 649 человек. Оказалось, что женщины более склонны считать COVID-19 серьезной проблемой — так ответили 59% женщин против 48,7% мужчин в марте и 39,6% женщин против 33% мужчин в апреле. Женщины также лучше воспринимают введенные властями ограничения, такие как социальная дистанция и ограничение передвижения (54,1 баллов по 100-бальной шкале против 47,7 у мужчин в марте и 42,6 против 37,4 в апреле), и охотнее соблюдают правила безопасности (88,1% против 83,2% в марте и 77,6% против 71,8% в апреле). Несмотря на то, что со временем снизился процент соблюдающих правила участников обоих полов, существенный разрыв в пользу женщин сохранился. Авторы отмечают, что разница между мужским и женским мнениями меньше в супружеских парах и среди индивидов, которых пандемия коснулась непосредственным образом. Кроме того, разница сглаживается, если женщины и мужчины находятся в одном информационном потоке.

Диагностика серповидноклеточной анемии занимает примерно один день. В Small представлена новая более быстрая методика Acousto Thermal Shift Assay (ATSA). Микрофлюидный чип размером меньше монеты позволяет за несколько минут определить наличие мутантной формы гемоглобина или других белковых аномалий в капле крови. Если белок-аналит связывается с другим белком или же его структура изменена из-за мутаций, меняется и его растворимость при разных температурах. ATSA использует звуковые волны высокой амплитуды или ультразвук для нагрева образца, денатурации и концентрации белка. Устройство непрерывно измеряет растворимость гемоглобина при различных температурах и по полученным значениям определяет наличие мутации в молекуле гемоглобина. Чувствительность технологии в несколько раз превышает чувствительность классических методов, а из дополнительного оборудования требуются только источник питания, микроскоп и камера.

Гепатотоксичность — один из главных побочных эффектов многих лекарств. Компания BioIVT заявила об эффективном использовании метода BA-LRA (Bioactivation Liver Response Assay, анализ биоактивации ответа печени in vitro) на культуре HEPATOPAC. BA-LRA позволяет отслеживать лекарственные поражения печени (ЛПП) с помощью кокультивации гепатоцитов вместе со специальным микропроцессором, регистрирующим специфические транскриптомные сигнатуры. HEPATOPAC представляет собой биоинженерную совместную культуру in vitro первичных гепатоцитов и фибробластов, которая широко используется для оценки безопасности, метаболизма и эффективности низкомолекулярных лекарственных препаратов для печени. В статье, опубликованной в Toxicological Sciences, авторы продемонстрировали результаты применения BA-LRA на HEPATOPAC для 93 соединений с известным статусом гепатотоксичности. Анализ позволил дифференцировать препараты с низким риском ЛПП с чувствительностью 81% и специфичностью 90% в модели HEPATOPAC с крысиными клетками и с чувствительностью 68% и специфичностью 86% в модели HEPATOPAC с клетками человека.

В Nature Communications опубликован систематический обзор случаев неонатального заражения SARS-CoV-2. Авторы проанализировали 176 сообщений о подтвержденной коронавирусной инфекции у младенцев и определили, что в 70% случаев вирус передался через окружающую среду и в 30% случаев имела место предположительная вертикальная трансмиссия. При этом COVID-19 развился у 55% новорожденных. Наиболее частыми симптомами были жар, нарушения пищеварения и дыхания, неврологические проявления и аномалии на томографической картине легких. Совместное пребывание матери и новорожденного после родов было ассоциировано с поздней (после первых 72 часов жизни) неонатальной инфекцией SARS-CoV-2, тогда как для грудного вскармливания подобных ассоциаций не выявлено.

На прошлой неделе компания Eli Lilly запросила FDA об одобрении для применения в экстренной ситуации антитела против COVID-19, однако два дня назад стало известно, что набор участников для фазы 3 клинических испытаний препарата приостановлен из-за «проблем с безопасностью». Суть проблем не раскрывается.

Антитело LY-CoV555 испытывается в нескольких проектах, в том числе в программе ACTIV-3, спонсируемой Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (США). Приостановка испытаний была рекомендована независимой комиссией по безопасности после запланированного промежуточного анализа данных. Комиссия рекомендовала продолжить сбор данных и наблюдение за участниками, получившими антитело. Следующая проверка данных назначена на 26 октября. По результатам проверки будет принято решение о том, стоит ли продолжать набор участников в ACTIV-3.

Ранее Eli Lilly представила промежуточные результаты клинического исследования LY-CoV555 BLAZE-1.

Компания Moderna (Кембридж, Массачусетс) получила подтверждение от Европейского медицинского агентства (EMA), что имеет право подать заявку на получение разрешения mRNA-1273, кандидатной вакцины против COVID-19, в Европейском союзе. Разрешение дано по итогам доклинического исследования и промежуточного анализа фазы 1 исследования мРНК-1273 у здоровых взрослых (18-55 лет) и пожилых людей (56-70 и 71+).

Стефан Бансел, главный исполнительный директор Moderna, сказал, что Moderna наращивает производство, чтобы иметь возможность поставлять полмиллиарда доз в год, возможно, до миллиарда, начиная с 2021 года. В Европе компания работает со своими производственными партнерами, Lonza в Швейцарии и ROVI в Испании.

мРНК-1273 проходит фазу 3 КИ с участием 30 000 добровольцев в США. По состоянию на 9 октября в исследовании приняли участие  28 618 человек, 22 194 получили вторую дозу вакцины. Страница об исследовании на сайте компании   регулярно обновляется.

Ученые из университетов Хоккайдо, Хиросимы и Аояма Гакуин проанализировали данные о заболеваемости и смертности от COVID-19 в Японии, Испании и Италии и заметили, что несмотря на различные показатели, возрастное распределение смертельных случаев в этих странах практически одинаковое. Чтобы объяснить это явление, они построили на основе этих данных математическую модель, учитывающую характер социальных контактов пациентов в зависимости от возраста и страны проживания и поведение жителей этих стран вне дома во время вспышки COVID-19. В ходе экспериментов с параметрами модели ученые показали, что при исключении возраста из списка факторов, влияющих на летальность болезни и проявление симптомов, зависимость вероятности болезни от возраста становится нереалистично различной для трех стран. Это говорит о том, что от возраста индивида зависят тяжесть течения заболевания и вероятность смертельного исхода, но не восприимчивость к коронавирусу. Работа опубликована в Scientific Reports.