Анализ кала с помощью теста Xpert MTB может улучшить выявление туберкулеза у взрослых с ВИЧ

Международная группа ученых оценила диагностическую точность молекулярного теста на Mycobacterium tuberculosis Xpert MTB/RIF Ultra при анализе нетипичных образцов — кала, а не мокроты. Исследовали образцы ВИЧ-инфицированных взрослых из трех африканских стран.

Туберкулез особенно опасен для здоровья людей, живущих с ВИЧ, из-за их ослабленной иммунной системы. По данным ВОЗ, в 2023 году туберкулезом заболели 10,8 миллионов человек, в том числе было зарегистрировано 662 тысяч новых случаев туберкулеза среди людей с ВИЧ, или 6,1% всех случаев. Из 1,25 миллионов случаев смерти, связанных с туберкулезом, люди с ВИЧ составили 13%. При этом традиционные методы выявления Mycobacterium tuberculosis у этой группы пациентов не всегда эффективны.

Возбудитель туберкулеза обнаруживают с помощью микроскопии мазка мокроты или культивирования. Также используются молекулярные методы (выявление ДНК M. tuberculosis в мокроте); широкое распространение получили картриджные тесты Xpert MTB компании Cepheid, такие как Xpert MTB/RIF Ultra, определяющий и присутствие патогена, и устойчивость к рифампицину. Однако многие люди с ВИЧ и туберкулезом не кашляют и не выделяют мокроту, что делает необходимым поиск альтернативных методов. ВОЗ одобрила применение у лиц с ВИЧ и предполагаемым туберкулезом теста Alere LAM (Abbott Laboratories), который выявляет липоарабиноманнан M. tuberculosis в моче, но его чувствительность остается субоптимальной, и он разрешен к применению не во всех странах.

Для своевременного обнаружения большего количества случаев инфекции можно анализировать альтернативные типы образцов. Образцы кала для молекулярного анализа с помощью Xpert MTB берут у детей с подозрением на туберкулез, так как детям трудно откашливать мокроту. В новом исследовании оценивали диагностическую точность анализа образцов кала с помощью теста Xpert MTB/RIF Ultra (далее Ultra) у ВИЧ-инфицированных пациентов из трех стран, где высока распространенность обоих заболеваний, — Эсватини, Мозамбика и Уганды.

Со 2 декабря 2021 года по 14 августа 2024 года в исследование включили 677 участников старше 15 лет (средний возраст — 42,6 года, 36% — мужчины) с подозрением на туберкулез. У пациентов взяли образцы мокроты, мочи, кала и крови. Для микробиологического выявления туберкулеза проводили анализ мочи LAM, посевы мокроты с последующей идентификацией антигенов возбудителя, а также анализ мокроты и кала с помощью теста Ultra.

Участников исследования разделили на две группы, с микробиологически подтвержденным туберкулезом и без. В первую группу вошли те, кто получил положительный результат как минимум одного из трех референсных тестов (TB-LAM, Ultra-мокрота или посев мокроты). Участников со всеми тремя отрицательными результатами тестировали повторно через два месяца, и тех, у кого появлялся хотя бы один положительный результат, также включали в первую группу. С результатами этих трех тестов (составной микробиологический референсный стандарт, CMRS) сравнивали результат анализа образцов кала тестом Ultra.

Кроме того, участников разделили на две группы по количеству CD4+ Т-клеток (до 200 клеток на микролитр или более), чтобы лучше понять, как степень иммунной супрессии у ВИЧ-инфицированных может влиять на диагностику заболевания.

Туберкулез был подтвержден с помощью тестов CMRS у 119 участников, из них лишь у 28 (24%) был положительным результат анализа кала тестом Ultra. Таким образом, чувствительность этого анализа была скромной — 23,7%, то есть ложноотрицательные результаты при использовании только его весьма вероятны. В то же время некоторые участники из группы с отрицательными результатами тестов CMRS получили положительный результат при молекулярном анализе кала; специфичность в итоге составила 94%.

Интересно, что чувствительность анализа кала тестом Ultra по сравнению с CMRS варьировалась в зависимости от количества CD4+ Т-клеток у участников: она достигла 45,5% в подгруппе с числом менее 200 клеток/мкл.

При сравнении с отдельными методами молекулярный анализ кала дополнительно обнаружил M. tuberculosis у значительного числа участников: на 23% больше по сравнению с молекулярным анализом мокроты, на 29% по сравнению с посевом мокроты и на 33% по сравнению с TB-LAM.

Таким образом, анализ кала с помощью Xpert MTB/RIF Ultra может быть использован как дополнительный метод диагностики туберкулеза у людей с ВИЧ, особенно с низким уровнем CD4+ Т-клеток. Комплексный подход к диагностике может привести к улучшению клинических исходов и снижению смертности от туберкулеза в этой уязвимой группе.

Молекулярная диагностика лекарственно-устойчивого туберкулеза и микобактериозов